Милурин — лекарственное средство¶

Милурин — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества милрин (milrinone) — синтетическое производное бипиридина, относящееся к группе ингибиторов фосфодиэстеразы III типа. Применяется преимущественно в кардиологии и интенсивной терапии как средство с положительным инотропным и вазодилатирующим действием. В клинической практике используется для краткосрочной поддержки сократительной функции миокарда при острой сердечной недостаточности.

¶Действующее вещество

Милринон — это 1,6-дигидро-2-метил-6-оксо-[3,4'-бипиридин]-5-карбонитрил. По химической структуре он близок к амринону, но превосходит его по селективности и силе действия. Молекулярная масса составляет около 211 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, поэтому в лекарственных формах используется в виде лактата — милринона лактата, что обеспечивает растворимость и стабильность раствора для внутривенного введения.

Механизм действия связан с избирательным угнетением фосфодиэстеразы III типа — фермента, разрушающего циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудов. Повышение концентрации цАМФ приводит к увеличению поступления ионов кальция в клетки миокарда, что усиливает сократимость, и одновременно к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, что снижает общее периферическое сопротивление.

¶История и разработка

Милринон был синтезирован в 1970-х — начале 1980-х годов в ходе поиска пероральных инотропных средств для длительной терапии сердечной недостаточности. Исследования проводились в рамках программы по созданию препаратов, улучшающих сократительную способность миокарда без стимуляции адренорецепторов. Ранние работы были связаны с изучением амринона, после чего был получен более селективный милринон.

В 1980-х годах препарат прошёл клинические испытания и был одобрен для внутривенного применения при острой сердечной недостаточности. Попытки использовать пероральные формы для длительного лечения показали увеличение смертности, что привело к отказу от такого применения. Один из наиболее известных результатов — исследование PROMISE, в котором пероральный милринон продемонстрировал неблагоприятное влияние на выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

¶Показания и применение

В современной медицине милринон применяется в виде внутривенной инфузии в условиях стационара, чаще всего в отделениях интенсивной терапии и кардиохирургии.

Основные показания:

• острая декомпенсированная сердечная недостаточность;
• низкий сердечный выброс после операций на открытом сердце;
• поддержка гемодинамики при кардиогенном шоке в сочетании с другими средствами;
• краткосрочная инотропная поддержка при необходимости снижения постнагрузки.

Препарат вводят болюсно с последующей непрерывной инфузией. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, функции почек и состояния пациента. Поскольку вещество выводится преимущественно почками, при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения милринон быстро распределяется в организме. Период полувыведения составляет примерно 2–3 часа у пациентов с нормальной функцией почек, но значительно удлиняется при почечной недостаточности. Метаболизируется в печени, выводится почками как в неизменённом виде, так и в виде метаболитов. Действие начинается в течение нескольких минут после введения и сохраняется на протяжении инфузии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Применение милринона сопряжено с рядом нежелательных реакций:

• желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию;
• артериальная гипотензия вследствие вазодилатации;
• головная боль, тремор;
• тромбоцитопения при длительном применении;
• повышение риска аритмий на фоне электролитных нарушений.

Препарат противопоказан при выраженной гипотензии, тяжёлой обструкции выходного тракта левого желудочка и в остром периоде инфаркта миокарда в некоторых клинических ситуациях. Требуется осторожность при аритмиях и нарушениях электролитного баланса.

¶Место в терапии

Милринон относится к средствам второй линии инотропной поддержки. Его применяют, когда недостаточен эффект катехоламинов (добутамина, допамина) или когда необходимо сочетать усиление сократимости со снижением сосудистого сопротивления. В кардиохирургии он часто используется для профилактики и лечения синдрома низкого сердечного выброса после операций с искусственным кровообращением.

В отличие от адренергических средств, действие милринона не зависит от стимуляции бета-рецепторов, что делает его эффективным у пациентов, получающих бета-блокаторы. Это одно из ключевых преимуществ препарата в интенсивной терапии.

¶Формы выпуска и обращение

Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Раствор готовят непосредственно перед применением, разводя в совместимых инфузионных средах. Хранение и обращение осуществляются в соответствии с инструкцией производителя. В разных странах препарат зарегистрирован под различными торговыми наименованиями, при этом международное непатентованное наименование — милринон.

¶Критика и дискуссии

Вопрос о влиянии милринона на долгосрочную выживаемость остаётся предметом обсуждения. Краткосрочное улучшение гемодинамики не всегда сопровождается улучшением отдалённых исходов, что характерно для всего класса инотропных средств. Ряд исследований указывает на повышение риска аритмий и смертности при необоснованно длительном применении. Поэтому современные рекомендации ограничивают использование препарата короткими курсами и строго определёнными клиническими ситуациями.