Мидоксин — лекарственное средство¶

Мидоксин — лекарственное средство из группы α-адреноблокаторов (альфа-адреноблокаторов), применяемое преимущественно в урологии и кардиологии. Действующее вещество — мидодрин (midodrine), международное непатентованное наименование. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и относится к средствам, повышающим артериальное давление за счёт сужения периферических сосудов. Мидодрин является пролекарством: в организме он превращается в активный метаболит десглимидодрин, который и оказывает основное фармакологическое действие.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению мидодрин — это 2-амино-N-(2,5-диметоксифенил)ацетамид, синтетическое производное. Молекулярная формула — C₁₂H₁₈N₂O₄. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Механизм действия основан на стимуляции α₁-адренорецепторов. Мидодрин сам по себе малоактивен, но после метаболического превращения (гидролиза) образует десглимидодрин — активное соединение, которое напрямую возбуждает α₁-адренорецепторы гладких мышц сосудов. Это приводит к:

• сужению артериол и вен;
• повышению периферического сосудистого сопротивления;
• росту артериального давления;
• уменьшению венозного депонирования крови.

В отличие от некоторых других сосудосуживающих средств, мидодрин не проникает через гематоэнцефалический барьер (благодаря гидрофильности), поэтому не оказывает центрального стимулирующего действия и не вызывает выраженного возбуждения центральной нервной системы. Препарат не является прямым агонистом адренорецепторов и не влияет на β-адренорецепторы сердца в значимой степени.

¶История и разработка

Мидодрин был синтезирован в середине XX века в ходе поиска новых симпатомиметических средств. Первоначально интерес к соединению возник как к потенциальному вазопрессору для применения в анестезиологии и интенсивной терапии. В дальнейшем препарат нашёл применение в урологической практике для коррекции гипотензии, возникающей при гемодиализе и при некоторых неврологических расстройствах.

В 1996 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило мидодрин для лечения ортостатической гипотензии у пациентов с дисфункцией автономной нервной системы. В ряде стран Европы и в России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Мидодрин» и другими. Следует отметить, что в некоторых юрисдикциях мидодрин включён в перечень рецептурных средств, а его оборот контролируется из-за риска немедицинского применения в качестве средства, повышающего физическую работоспособность.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению мидодрина:

• Ортостатическая гипотензия — состояние, при котором артериальное давление резко падает при переходе из горизонтального положения в вертикальное, что сопровождается головокружением, слабостью, потемнением в глазах и возможными обмороками. Мидодрин применяется при нейрогенной ортостатической гипотензии, связанной с вегетативной недостаточностью.
• Гипотензия при гемодиализе — у пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых процедура диализа сопровождается падением давления.
• Нейрогенная гипотензия при синдроме Шая — Дрейджера, диабетической автономной нейропатии, амилоидозе и других состояниях.
• В отдельных случаях — при гипотензии на фоне приёма некоторых психотропных препаратов.

Мидодрин не предназначен для лечения острой гипотензии (шока, коллапса) — для этих целей используют другие вазопрессоры (например, адреналин, норадреналин, дофамин).

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• артериальной гипертензии и гипертоническом кризе;
• феохромоцитоме (опухоли надпочечника, вырабатывающей катехоламины);
• тиреотоксикозе;
• закрытоугольной глаукоме;
• острой задержке мочи, аденоме предстательной железы с нарушением оттока мочи;
• выраженном атеросклерозе, облитерирующих заболеваниях сосудов;
• тяжёлых органических заболеваниях сердца;
• беременности и в период грудного вскармливания (данные о безопасности ограничены).

Осторожность требуется при сахарном диабете, поскольку мидодрин может влиять на уровень глюкозы, а также при почечной недостаточности, требующей коррекции дозы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерным сосудосуживающим действием:

• повышение артериального давления, в том числе в положении лёжа (супинационная гипертензия);
• головная боль;
• ощущение покалывания, «мурашек» на коже головы и конечностей (парестезии);
• зуд кожи, особенно волосистой части головы;
• тошнота, дискомфорт в животе;
• задержка мочи, затруднённое мочеиспускание;
• брадикардия (урежение пульса) рефлекторного характера;
• тревожность, раздражительность.

Супинационная гипертензия — важное ограничение: пациентам рекомендуется не принимать препарат перед сном и контролировать давление в положении лёжа. При появлении выраженной гипертензии в горизонтальном положении дозу снижают или препарат отменяют.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мидодрин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 93 %. Максимальная концентрация активного метаболита десглимидодрина в плазме достигается через 30–60 минут. Период полувыведения — около 2–3 часов. Препарат выводится преимущественно почками в виде метаболитов. При почечной недостаточности возможно накопление активного вещества, что требует уменьшения дозы.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. Обычно начальная доза составляет 2,5 мг три раза в сутки; при необходимости её повышают до 5–10 мг три раза в сутки. Последний приём рекомендуется не позднее чем за 4–5 часов до сна во избежание ночной гипертензии. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, запивая водой.

¶Правовой статус и оборот

В Российской Федерации мидодрин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в отдельных редакциях, что отражает его клиническую значимость. Отпуск из аптек производится только по рецепту врача. В ряде стран (например, в США) мидодрин также отпускается по рецепту; безрецептурный оборот запрещён.

Контроль за оборотом связан с тем, что мидодрин может использоваться вне зарегистрированных показаний, в частности спортсменами для повышения выносливости и артериального давления перед соревнованиями. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) не относит мидодрин к запрещённым субстанциям в спорте, однако его применение без медицинских показаний считается нежелательным.

¶Место в терапии

Мидодрин остаётся одним из немногих пероральных препаратов, специально предназначенных для коррекции нейрогенной ортостатической гипотензии. Альтернативами являются флудрокортизон, пиридостигмин, а также немедикаментозные меры: ношение компрессионного трикотажа, увеличение потребления соли и воды, подъём изголовья кровати. Выбор между ними определяется причиной гипотензии, сопутствующими заболеваниями и переносимостью лечения.