Мидантан как действующее вещество¶

Мидантан — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства, действующим веществом которого является амантадина гидрохлорид (амантадин). Это синтетическое производное адамантана, применяемое в клинической практике главным образом как противопаркинсоническое средство и противовирусный препарат. Под названием «Мидантан» лекарство выпускалось рядом производителей в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Химическая природа

Действующее вещество Мидантана — амантадина гидрохлорид, или 1-адамантиламина гидрохлорид. По строению это амино-производное адамантана — трициклического углеводорода каркасного типа, молекула которого напоминает кристаллическую решётку алмаза. Брутто-формула амантадина — C₁₀H₁₇N, молекулярная масса около 151,25 г/моль; гидрохлорид имеет массу около 187,7 г/моль.

Адамантановый каркас придаёт молекуле жёсткость, липофильность и устойчивость к метаболическому разрушению, что обеспечивает проникновение вещества через биологические мембраны, включая гематоэнцефалический барьер. Именно эти свойства адамантанового фрагмента стали основой для создания целого класса лекарственных средств.

¶История

Противовирусные свойства амантадина были обнаружены в 1964 году: вещество подавляло репликацию вирусов гриппа типа A. С конца 1960-х годов его применяли для профилактики и лечения гриппа A, в том числе во время эпидемий.

Позднее, в 1969 году, было случайно установлено, что амантадин уменьшает симптомы паркинсонизма у пациентов, принимавших его по поводу гриппа. Это открытие положило начало использованию вещества в неврологии. Под торговым наименованием «Мидантан» препарат получил распространение во многих странах, в том числе в СССР и России. Со временем, из-за устойчивости вирусов гриппа, противовирусное применение амантадина сократилось, и основным показанием стала болезнь Паркинсона и другие экстрапирамидные расстройства.

¶Механизм действия

Механизм действия амантадина многообразен и до конца не выяснен.

• Дофаминергический эффект. Вещество способствует высвобождению дофамина из пресинаптических окончаний нейронов и тормозит его обратный захват, а также повышает чувствительность дофаминовых рецепторов. Это увеличивает дофаминергическую передачу в базальных ганглиях.
• NMDA-антагонизм. Амантадин блокирует глутаматные рецепторы NMDA-типа, ослабляя глутаматную эксайтотоксичность, что имеет значение как при паркинсонизме, так и при некоторых неврологических расстройствах.
• Противовирусный эффект. Амантадин нарушает процесс «раздевания» вируса гриппа A, блокируя ионный канал белка M2, что препятствует проникновению вирусного генома в клетку.

¶Применение

Основные показания к применению амантадина:

Препарат применяется внутрь в виде таблеток и внутривенно (капельно) при необходимости быстрого эффекта. Дозировка подбирается индивидуально, обычно с постепенным увеличением.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся головокружение, бессонница, тревожность, тошнота, сухость во рту, отёки нижних конечностей, «мраморная» кожа (ливедо). При длительном приёме возможны галлюцинации, спутанность сознания, особенно у пожилых пациентов.

Амантадин противопоказан при тяжёлых нарушениях функции почек, эпилепсии, язвенной болезни в обострении, беременности и в период грудного вскармливания. Вещество выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Формы выпуска и аналоги

Мидантан выпускался в таблетках по 100 мг и в растворе для инъекций 0,5 % в ампулах. Помимо оригинального наименования, амантадина гидрохлорид встречается под другими торговыми названиями, в частности «ПК-Мерц» (амантадина сульфат). Действующее вещество при этом остаётся тем же — амантадин, различаются лишь соль и лекарственная форма.

¶Значение

Амантадин стал первым представителем адамантановых производных, вошедших в медицинскую практику, и послужил основой для разработки других препаратов этого ряда — например, противовирусного ремантадина и мемантина, применяемого при деменции. Несмотря на появление более современных противопаркинсонических средств, амантадин сохраняет место в терапии благодаря доступности, переносимости и дополнительному NMDA-блокирующему действию. Название «Мидантан» в ряде стран стало практически синонимом действующего вещества амантадина.