Метсимта — препарат для лечения миелофиброза¶

Метсимта® (международное непатентованное наименование — момелотиниб) — пероральный лекарственный препарат, ингибитор киназ, применяемый для лечения миелофиброза у взрослых пациентов. Относится к классу таргетных противоопухолевых средств. Разработан американской фармацевтической компанией CTI BioPharma (впоследствии приобретена компанией Sobi). В Российской Федерации зарегистрирован под торговым наименованием Метсимта®.

¶Общие сведения

Момелотиниб — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ, избирательно подавляющий активность киназ семейства JAK (Janus-ассоциированные киназы), а также киназ семейства CSF1R и FLT3. Препарат выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Торговое наименование «Метсимта» используется при регистрации и обращении лекарственного средства на территории России и ряда других стран.

Миелофиброз — хроническое миелопролиферативное новообразование, при котором в костном мозге разрастается фиброзная ткань, нарушается нормальное кроветворение, увеличивается селезёнка и печень, развиваются анемия, тромбоцитопения и конституциональные симптомы (лихорадка, ночная потливость, потеря массы тела, зуд, костные боли).

¶Механизм действия

Момелотиниб ингибирует JAK1 и JAK2 — ферменты, участвующие в передаче сигнала по пути JAK-STAT. При миелофиброзе часто обнаруживается мутация JAK2V617F, приводящая к гиперактивации этого сигнального пути и неконтролируемой пролиферации клеток-предшественников. Блокирование JAK-киназ снижает передачу патологического сигнала, что приводит к уменьшению размеров селезёнки и ослаблению симптомов заболевания.

Дополнительное ингибирование CSF1R и FLT3 отличает момелотиниб от ряда других JAK-ингибиторов и рассматривается как фактор, влияющий на профиль его действия, в том числе на гематологические показатели.

¶Показания и применение

Препарат показан взрослым пациентам с миелофиброзом, включая первичный миелофиброз, а также миелофиброз, развившийся на фоне истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии. Ключевые цели терапии:

• уменьшение выраженности спленомегалии;
• снижение общей симптоматической нагрузки;
• улучшение качества жизни;
• коррекция анемии и уменьшение потребности в гемотрансфузиях.

Применяется у пациентов с промежуточным или высоким риском по прогностическим шкалам, а также у больных с анемией, в том числе зависимых от переливаний крови.

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимают внутрь. Стандартная начальная доза подбирается индивидуально с учётом исходного уровня тромбоцитов. При выраженной тромбоцитопении начальная доза снижается. Коррекция дозы проводится по мере развития гематологической и негематологической токсичности. Капсулы принимают независимо от приёма пищи. Точный режим дозирования определяется инструкцией по медицинскому применению и лечащим врачом.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с гематологической токсичностью:

Требуется регулярный контроль общего анализа крови, особенно в первые месяцы терапии. При развитии тяжёлой тромбоцитопении или нейтропении дозу уменьшают или временно прерывают лечение. Пациентам следует соблюдать меры профилактики инфекций; в ряде случаев рассматривается вакцинация против опоясывающего лишая до начала терапии. Препарат может оказывать влияние на плод, поэтому при беременности и в период грудного вскармливания применение противопоказано; женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию.

¶Место среди JAK-ингибиторов

Момелотиниб относится к группе ингибиторов JAK, куда также входят руксолитиниб, федратиниб и другие препараты. Отличительные особенности момелотиниба — профиль селективности и данные клинических исследований, свидетельствующие о влиянии на анемию и потребность в трансфузиях. Выбор конкретного препарата определяется клинической картиной, выраженностью спленомегалии, уровнем тромбоцитов и наличием анемии.

¶Регистрация и статус

Момелотиниб одобрен регуляторными органами ряда стран, в том числе Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В России препарат зарегистрирован как Метсимта® и включён в перечень лекарственных средств, применяемых в рамках специализированной медицинской помощи. Отпускается по рецепту врача. Назначение и наблюдение осуществляет врач-гематолог или онколог.

¶Клиническое значение

До появления ингибиторов JAK терапия миелофиброза носила преимущественно симптоматический характер и включала циторедуктивные средства, глюкокортикостероиды, трансфузии и спленэктомию. Таргетные препараты изменили подход к лечению, позволив воздействовать на патогенетический механизм заболевания. Момелотиниб расширяет возможности терапии, в особенности у пациентов с анемией, для которых выбор препаратов ограничен. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочных исходов, влияния на выживаемость и комбинированных схем лечения.