Метотрексат в инъекциях: назначение взрослым¶

Метотрексат — противоопухолевый и иммуносупрессивный лекарственный препарат из группы антиметаболитов (антагонистов фолиевой кислоты). В инъекционной форме (раствор для внутримышечного, внутривенного, подкожного или внутрисуставного введения) применяется у взрослых преимущественно при аутоиммунных и онкологических заболеваниях, а также при некоторых неопухолевых состояниях, требующих подавления патологической иммунной реакции или замедления деления клеток.

¶Общие сведения

Метотрексат был синтезирован в 1947 году как аналог фолиевой кислоты. Механизм действия основан на обратимом ингибировании фермента дигидрофолатредуктазы, что нарушает синтез тетрагидрофолата — кофактора, необходимого для образования нуклеотидов и деления клеток. В результате подавляется пролиферация быстро делящихся клеток и снижается активность иммунной системы.

Инъекционные формы применяют в тех случаях, когда пероральный приём невозможен, недостаточно эффективен или плохо переносится (например, при тошноте, нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте). Раствор выпускается в ампулах и шприцах с различной концентрацией; дозировка подбирается индивидуально.

¶Основные показания у взрослых

¶Ревматология

Наиболее частое показание — ревматоидный артрит. Метотрексат рассматривается как «золотой стандарт» базисной терапии: он замедляет разрушение суставов и снижает активность воспаления. Применяется также при:

• псориатическом артрите;
• анкилозирующем спондилите (в отдельных случаях);
• системной красной волчанке;
• васкулитах, включая гранулематоз с полиангиитом;
• дерматомиозите и полимиозите.

¶Дерматология

В дерматологии препарат назначают при тяжёлых формах псориаза, а также при атопическом дерматите, красном плоском лишае и некоторых других хронических дерматозах, устойчивых к местной терапии.

¶Гастроэнтерология

Применяется при воспалительных заболеваниях кишечника — болезни Крона и язвенном колите, когда другие средства неэффективны.

¶Онкология и гематология

В высоких дозах используется как цитостатик при:

• остром лимфобластном лейкозе;
• лимфомах, в том числе неходжкинских;
• раке молочной железы;
• остеосаркоме;
• раке головы и шеи;
• трофобластических опухолях.

В онкологии инъекционное введение часто предпочтительно из-за необходимости точного дозирования и высокой концентрации препарата.

¶Акушерство и гинекология

Применяется при внематочной беременности на ранних сроках (как альтернатива хирургическому вмешательству) и при некоторых формах трофобластической болезни.

¶Трансплантология

Входит в схемы иммуносупрессии при пересадке органов, чаще в сочетании с другими препаратами.

¶Способы введения

¶Дозирование

Дозы существенно различаются в зависимости от показания. При ревматологических и дерматологических заболеваниях обычно используют низкие дозы — 7,5–25 мг один раз в неделю. При онкологических заболеваниях дозы могут быть в десятки и сотни раз выше и вводятся по специальным схемам под контролем гематологических показателей. Превышение недельной дозы при неопухолевых заболеваниях опасно для жизни.

¶Побочные эффекты и контроль

Метотрексат — препарат с узким терапевтическим индексом, требующий регулярного лабораторного контроля:

• общий и биохимический анализ крови (в том числе печёночные ферменты, креатинин);
• контроль функции печени и почек;
• рентгенография или УЗИ органов грудной клетки (риск пневмонита);
• оценка уровня фолиевой кислоты.

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, стоматит, диарея, повышение уровня трансаминаз, цитопении, повышенная утомляемость. Реже возникают гепатотоксичность, интерстициальный пневмонит, нефротоксичность, алопеция.

Для уменьшения побочных эффектов часто назначают фолиевую кислоту (лейковорин) в дни, свободные от приёма метотрексата.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• беременность и период грудного вскармливания;
• выраженная печёночная или почечная недостаточность;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• активные инфекции;
• алкоголизм;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Метотрексат обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, поэтому пациентам детородного возраста рекомендуется надёжная контрацепция во время лечения и в течение нескольких месяцев после его окончания.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами, некоторыми антибиотиками, салицилатами и другими препаратами может повышать токсичность метотрексата. Не рекомендуется сочетать с живыми вакцинами и алкоголем.

¶Особенности применения у взрослых

Эффект от терапии при аутоиммунных заболеваниях развивается не сразу — обычно через 4–8 недель, иногда позже. Лечение длительное, часто многолетнее, и прерывать его самостоятельно нельзя. Инъекционная форма позволяет точнее дозировать препарат и обходить проблемы с всасыванием, характерные для таблетированных форм.

Назначение и коррекция дозы возможны только врачом соответствующей специальности (ревматолог, дерматолог, онколог, гастроэнтеролог). Самолечение недопустимо из-за высокого риска тяжёлых осложнений.