Метопролол: оригинальный препарат и дженерики¶

Метопролол — синтетическое лекарственное средство из группы селективных бета1-адреноблокаторов, применяемое преимущественно при артериальной гипертензии, стенокардии, хронической сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца. Под «оригиналом» обычно понимают первый запатентованный препарат метопролола, выпущенный компанией-разработчиком под собственным торговым названием, в отличие от воспроизведённых лекарственных средств (дженериков), появляющихся после истечения патентной защиты.

¶Происхождение и разработка

Метопролол был синтезирован в 1969 году шведским фармакологом Бенгтом Абладом в исследовательской лаборатории компании Hässle, входившей в состав Astra AB (позднее AstraZeneca). Молекула стала результатом целенаправленного поиска кардиоселективного бета-блокатора: предшествующие препараты этой группы (пропранолол) блокировали как бета1-, так и бета2-рецепторы, что вызывало нежелательные эффекты со стороны бронхов и периферических сосудов.

Оригинальный препарат получил торговое название беталок (Betaloc) и был зарегистрирован в ряде европейских стран в середине 1970-х годов. Позднее для разных рынков и лекарственных форм использовались и другие брендовые названия — в частности, селокен (Seloken) и селокен ZOK (форма с замедленным высвобождением). В СССР и России препарат также известен под этими брендами. Сукцинатная форма метопролола (метопролола сукцинат) в таблетках с контролируемым высвобождением была разработана для приёма один раз в сутки и выпускается под названием «Беталок ЗОК».

¶Действующее вещество и формы

Сам метопролол существует в виде двух основных солей:

Тартрат применяется при стенокардии, гипертензии, мигрени, тахиаритмиях; сукцинат — преимущественно при хронической сердечной недостаточности и для стабильного контроля давления. Именно сукцинатная форма защищена рядом патентов дольше, поэтому дженериков у неё меньше, чем у тартрата.

¶Что означает «оригинал»

Оригинальный препарат — это средство, выпускаемое компанией, которая разработала и запатентовала молекулу, либо её правопреемником. Для метопролола это препараты AstraZeneca (беталок, селокен). Ключевые признаки оригинала:

• наличие полного регистрационного досье с данными доклинических и клинических исследований;
• брендовое торговое название, защищённое товарным знаком;
• производство по стандартам GMP на площадках разработчика.

После истечения патента на тартрат метопролола (в разных странах — в 1990-е и 2000-е годы) на рынок вышли десятки дженериков под международным непатентованным наименованием (МНН) «метопролол». Юридически дженерик должен быть биоэквивалентен оригиналу, то есть иметь сопоставимые скорость и степень всасывания действующего вещества.

¶Оригинал и дженерики: в чём разница

С точки зрения действующего вещества оригинал и качественный дженерик содержат одну и ту же молекулу. Различия касаются вспомогательных компонентов, технологии производства и доказательной базы.

• Клинические данные. Для оригинала проведены крупные многоцентровые исследования, включая MERIT-HF (1999), показавшее снижение смертности при сердечной недостаточности для сукцинатной формы.
• Биоэквивалентность. Дженерики регистрируются на основании исследований биоэквивалентности на здоровых добровольцах, а не полной программы клинических испытаний.
• Вспомогательные вещества. Наполнители, связующие, оболочка могут отличаться, что у части пациентов влияет на переносимость.
• Цена. Дженерики обычно дешевле оригинала в несколько раз, что важно при длительном приёме.

Взаимозаменяемость препаратов в России определяется государственным реестром взаимозаменяемых лекарственных средств; сведения о взаимозаменяемости указываются в инструкции и в государственном реестре лекарственных средств.

¶Применение

Метопролол назначают при:

• артериальной гипертензии;
• ишемической болезни сердца и стенокардии;
• хронической сердечной недостаточности (сукцинатная форма);
• наджелудочковых и желудочковых тахиаритмиях;
• вторичной профилактике после инфаркта миокарда;
• мигрени (профилактика приступов);
• тиреотоксикозе (вспомогательная терапия).

Препарат отпускается по рецепту. Он не является средством экстренной помощи при приступе стенокардии.

¶Безопасность и ограничения

Метопролол противопоказан при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II–III степени, декомпенсированной сердечной недостаточности в стадии обострения, кардиогенном шоке, тяжёлой бронхиальной астме. Отмена производится постепенно из-за риска синдрома отмены. Препарат метаболизируется в печени ферментом CYP2D6, что определяет возможные лекарственные взаимодействия.

¶Практические замечания

При выборе между оригиналом и дженериком метопролола учитывают форму (тартрат или сукцинат), дозировку, наличие в аптечной сети и переносимость у конкретного пациента. Замена одного препарата на другой, даже с тем же МНН, проводится по согласованию с врачом, поскольку разные формы имеют разную фармакокинетику. Информацию о конкретном производителе, номере регистрационного удостоверения и статусе взаимозаменяемости содержит государственный реестр лекарственных средств.