Метилфолат: активная форма фолата¶

Метилфолат (также 5-метилтетрагидрофолат, 5-МТГФ, латинское обозначение — L-5-MTHF) — это биологически активная форма фолата (витамина B9), которая непосредственно участвует в переносе одноуглеродных групп в клеточном метаболизме. В отличие от фолиевой кислоты, поступающей с пищей и синтетическими препаратами, метилфолат является конечным продуктом ферментативного восстановления и именно в этой форме фолаты циркулируют в плазме крови и используются в реакциях метилирования. Химически представляет собой производное тетрагидрофолата с метильной группой, присоединённой к пятому атому азота птеридинового кольца.

¶Химическая природа и место в метаболизме

Фолаты — собирательное название группы водорастворимых соединений, родственных фолиевой кислоте (птероилглутаминовой кислоте). В организме человека они не синтезируются и должны поступать извне. Попав в клетку, фолиевая кислота восстанавливается до дигидрофолата, затем до тетрагидрофолата (ТГФ), который служит центральным коферментом фолатового обмена. ТГФ далее превращается в несколько форм, различающихся по присоединённой одноуглеродной группе: метенил-, метилен-, формил- и метилпроизводные.

Метилфолат образуется при восстановлении метилентетрагидрофолата ферментом MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазой). Эта реакция необратима и является ключевой точкой регуляции всего фолатового цикла. Именно 5-МТГФ выступает основным донором метильной группы в реакции реметилирования гомоцистеина в метионин, которую катализирует фермент метионинсинтаза при участии витамина B12 (кобаламина).

¶Роль в организме

Метилфолат участвует в нескольких фундаментальных процессах:

• Синтез метионина и регуляция гомоцистеина. Перенос метильной группы на гомоцистеин снижает его концентрацию в крови. Повышенный гомоцистеин считается независимым фактором риска сердечно-сосудистых и неврологических нарушений.
• Реакции метилирования. Метионин превращается в S-аденозилметионин (SAM) — универсальный донор метильных групп, необходимый для синтеза ДНК, РНК, белков, нейромедиаторов (серотонина, дофамина, мелатонина), фосфолипидов и креатина.
• Синтез нуклеотидов. Фолаты в целом необходимы для образования тимидилата и пуринов, то есть для деления клеток и кроветворения.
• Эпигенетическая регуляция. Через SAM метилфолат косвенно влияет на метилирование ДНК и гистонов, что связывают с регуляцией активности генов.

¶Отличия от фолиевой кислоты

Синтетическая фолиевая кислота (птероилмоноглутаминовая кислота) — окисленная и более стабильная форма, которая широко используется в пищевых добавках и обогащении продуктов. Чтобы стать активной, она должна пройти многоступенчатое восстановление, в котором лимитирующим звеном является фермент MTHFR. Активность этого фермента у людей варьируется из-за генетических полиморфизмов, прежде всего вариантов C677T и A1298C. У носителей определённых генотипов превращение фолиевой кислоты в метилфолат замедлено, поэтому обсуждается применение готовых активных форм (в частности, L-5-MTHF и метафолина) как альтернативы.

Важное отличие состоит и в том, что при избыточном поступлении синтетической фолиевой кислоты в крови может накапливаться её неметаболизированная форма, тогда как метилфолат всасывается и используется напрямую. Однако это не означает, что активные формы однозначно превосходят фолиевую кислоту: вопрос остаётся предметом научных дискуссий.

¶Источники и формы выпуска

Пищевые источники фолатов включают листовые зелёные овощи (шпинат, салат), бобовые, брокколи, спаржу, печень, яйца, цитрусовые, дрожжи. В продуктах фолаты представлены в основном восстановленными формами, в том числе метилированными полиглутаматами, которые расщепляются в кишечнике до моноглутаматов.

В добавках метилфолат встречается в виде солей: L-метилфолата кальция, L-метилфолата магния, а также метафолина (запатентованная форма L-5-MTHF). Дозировки варьируются; в клинической практике используются как фолиевая кислота, так и активные формы.

¶Клиническое значение

Фолаты применяются при дефиците, в период беременности для профилактики дефектов нервной трубки плода, при анемиях, гипергомоцистеинемии. Активные формы рассматриваются при нарушениях фолатного обмена, связанных с полиморфизмами MTHFR, однако доказательная база по их преимуществам неоднородна, и рекомендации разных медицинских сообществ различаются.

Следует учитывать, что высокие дозы фолатов могут маскировать дефицит витамина B12, поэтому их приём требует врачебного контроля. Метилфолат не является лекарственным средством самостоятельного действия и не заменяет диагностику и лечение основных заболеваний.

¶Нормативные и терминологические замечания

Термины «метилфолат», «5-МТГФ» и «метафолин» в литературе иногда используются как синонимы, хотя метафолин — это торговое название конкретной соли. В научных публикациях предпочтительны точные химические обозначения. Содержание фолатов в продуктах и биологических жидкостях измеряется микробиологическими, иммуноферментными и хроматографическими методами.