Менопаузный гонадотропин и его применение¶

Менопаузный гонадотропин (сокращённо МГ, от англ. human menopausal gonadotropin, hMG) — лекарственное средство и биологический препарат, содержащий гонадотропные гормоны, выделенные из мочи женщин в постменопаузальном периоде. Представляет собой смесь двух гормонов передней доли гипофиза — фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ), взятых в примерно равном соотношении. Применяется преимущественно в репродуктивной медицине для стимуляции роста и созревания фолликулов в яичниках, а также в схемах вспомогательных репродуктивных технологий.

¶Химическая природа и состав

Менопаузный гонадотропин — это очищенный экстракт, получаемый из мочи женщин в менопаузе. Выбор именно этой биологической жидкости обусловлен тем, что после угасания функции яичников снижается отрицательная обратная связь с гипоталамо-гипофизарной системой, и концентрация гонадотропинов в крови, а следовательно, и в моче резко возрастает.

Основные компоненты препарата:

• ФСГ — гликопротеиновый гормон, стимулирующий рост и развитие фолликулов, а также продукцию эстрогенов гранулёзными клетками.
• ЛГ — гликопротеиновый гормон, обеспечивающий финальное созревание фолликула и запуск овуляции; у мужчин стимулирует клетки Лейдига и выработку тестостерона.

В классических препаратах соотношение ФСГ и ЛГ близко к 1:1. Молекулярная масса каждого гормона составляет около 30 кДа; оба состоят из двух нековалентно связанных субъединиц (α и β), причём α-субъединица у них общая, а β-субъединица определяет биологическую специфичность.

¶История

До середины XX века стимуляция яичников ограничивалась применением сыворотки жеребых кобыл (СЖК, PMSG) — гонадотропина животного происхождения. Однако чужеродный белок вызывал образование антител и быстро терял эффективность при повторном введении.

В 1950–1960-х годах были разработаны методы экстракции человеческих гонадотропинов из мочи. Пионером этого направления считается итальянский эндокринолог Пьеро Донати, а также исследователи, работавшие над очисткой гормонов для клинического применения. Первые коммерческие препараты менопаузного гонадотропина появились в 1960-х годах и произвели революцию в лечении бесплодия, связанного с недостаточностью гонадотропной функции.

В 1980-х и 1990-х годах на смену мочевым препаратам пришли рекомбинантные технологии: методами генной инженерии были получены рекомбинантный ФСГ и рекомбинантный ЛГ. Тем не менее мочевые препараты менопаузного гонадотропина продолжают выпускаться и применяться, поскольку содержат изоформы гормонов, близкие к естественным.

¶Механизм действия

Менопаузный гонадотропин вводится парентерально (внутримышечно или подкожно) и действует непосредственно на яичники. ФСГ связывается с рецепторами гранулёзных клеток, запуская каскад, приводящий к росту антральных фолликулов и синтезу эстрадиола. ЛГ воздействует на клетки теки и, при достижении пороговой концентрации, инициирует овуляцию.

Ключевая особенность экзогенного введения состоит в том, что препарат «обходит» естественную регуляцию гипофиза. Поэтому в протоколах стимуляции требуется контроль уровня эстрогенов и ультразвуковой мониторинг роста фолликулов, чтобы избежать передозировки и связанных с ней осложнений.

¶Применение

¶В женской репродуктологии

Основные показания:

• ановуляция, обусловленная гипогонадотропным гипогонадизмом;
• синдром поликистозных яичников при неэффективности более простых методов;
• стимуляция суперовуляции в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО);
• подготовка доноров ооцитов.

Схемы введения различаются по продолжительности и дозам. В протоколах ЭКО менопаузный гонадотропин часто комбинируют с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона для предотвращения преждевременной овуляции.

¶В мужской репродуктологии

Препарат применяется при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин: он стимулирует сперматогенез и выработку тестостерона. Обычно используется в комбинации с хорионическим гонадотропином.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзное осложнение — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), при котором происходит массивная лютеинизация, увеличение яичников, выход жидкости в третье пространство, а в тяжёлых случаях — тромбоэмболические нарушения. Факторами риска служат молодой возраст, поликистоз яичников и высокие дозы препарата.

Другие нежелательные реакции:

• боль и вздутие в области таза;
• тошнота, головная боль;
• местные реакции в месте инъекции;
• многоплодная беременность как следствие созревания нескольких фолликулов.

При длительном применении мочевых препаратов теоретически возможно образование антител к чужеродным белковым примесям, однако современные степени очистки делают этот риск минимальным.

¶Сравнение с рекомбинантными препаратами

Рекомбинантные препараты обеспечивают более предсказуемую дозу и исключают риск контаминации биологическим материалом, тогда как мочевой менопаузный гонадотропин содержит обе гонадотропные активности в физиологичном соотношении, что в ряде протоколов рассматривается как преимущество.

¶Регуляторный статус

Менопаузный гонадотропин включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран и применяется только по назначению врача-репродуктолога или эндокринолога. В Российской Федерации зарегистрированы препараты на основе мочевого менопаузного гонадотропина; отпуск осуществляется по рецепту. Производство требует соблюдения стандартов надлежащей производственной практики (GMP), а исходное сырьё проходит многоступенчатую очистку и вирусную инактивацию.