Мелипрамин: применение и свойства¶

Мелипрамин (международное непатентованное наименование — имипрамин) — трициклический антидепрессант первого поколения, применяемый преимущественно для лечения депрессивных расстройств, а также ряда других психических и неврологических состояний. Относится к группе неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶История создания

Имипрамин был синтезирован в конце 1950-х годов в Швейцарии в лабораториях компании Geigy (позднее вошедшей в состав Novartis). Первоначально соединение исследовалось как потенциальный антипсихотик, однако в ходе клинических испытаний был обнаружен его выраженный антидепрессивный эффект. В 1957 году препарат был впервые применён в психиатрической практике, а в 1959 году получил регистрацию под торговым названием «Мелипрамин». Это был один из первых антидепрессантов, открывших целую эпоху трициклических соединений.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект имипрамина связан с блокировкой обратного захвата нейромедиаторов — серотонина и норадреналина — в синапсах центральной нервной системы. В результате концентрация этих веществ в межсинаптической щели повышается, что способствует нормализации передачи нервных импульсов, нарушенной при депрессии. Дополнительно препарат обладает антигистаминным, холинолитическим и альфа-адреноблокирующим действием, что объясняет значительную часть его побочных эффектов.

¶Для чего применяется

Основное показание — депрессивные состояния различной степени тяжести, включая эндогенные, реактивные и невротические депрессии. Помимо этого, имипрамин используется при:

• энурезе (ночном недержании мочи) у детей старше шести лет;
• панических расстройствах и агорафобии;
• обсессивно-компульсивном расстройстве;
• хронических болевых синдромах нейропатического происхождения;
• нарколепсии и катаплексии;
• некоторых формах тревожных расстройств.

При энурезе препарат назначают в связи с его способностью снижать глубину сна и повышать тонус сфинктера мочевого пузыря.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 10, 25 и 50 мг, а также в виде раствора для внутримышечных инъекций. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести состояния, возраста и переносимости. Начальная суточная доза для взрослых обычно составляет 25–75 мг, при необходимости её постепенно увеличивают. Терапевтический эффект развивается не сразу — первые признаки улучшения появляются через одну-две недели, а полное действие — через три-четыре недели. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк, что ограничивает применение имипрамина в современной практике:

Особую опасность представляет передозировка, способная вызвать тяжёлые нарушения сердечного ритма и кому.

¶Противопоказания

Имипрамин не назначают при:

• гиперчувствительности к компонентам;
• недавно перенесённом инфаркте миокарда;
• тяжёлых нарушениях сердечного ритма и проводимости;
• закрытоугольной глаукоме;
• аденоме предстательной железы с задержкой мочи;
• одновременном приёме ингибиторов МАО;
• беременности и в период грудного вскармливания (по строгим показаниям);
• детском возрасте до шести лет.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Имипрамин несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы — совместный приём может вызвать гипертонический криз. Усиливает действие алкоголя, барбитуратов и других средств, угнетающих центральную нервную систему. Одновременное применение с антиаритмиками повышает риск кардиотоксичности. Сочетание с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина требует осторожности из-за риска серотонинового синдрома.

¶Место в современной медицине

С появлением более безопасных антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина — имипрамин утратил позиции препарата первого выбора при депрессии. Тем не менее он сохраняет значение при резистентных формах депрессии, некоторых болевых синдромах и энурезе, где его эффективность подтверждена многолетней практикой. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран.

¶Особые указания

Во время лечения необходимо регулярно контролировать артериальное давление, показатели крови и функцию печени. Резкая отмена может спровоцировать головную боль, тошноту и обострение симптоматики. Водителям и операторам потенциально опасных механизмов следует учитывать возможное снижение концентрации внимания. Применение при беременности и в детском возрасте допускается только по решению врача.