Мелатонин: назначение и применение¶

Мелатонин — гормон, вырабатываемый преимущественно эпифизом (шишковидной железой) и регулирующий циркадные ритмы организма — циклы сна и бодрствования, привязанные к смене дня и ночи. По химической структуре представляет собой производное триптофана и относится к классу индоламинов. Помимо эндогенного синтеза, мелатонин выпускается в виде лекарственных препаратов и биологически активных добавок, применяемых главным образом при нарушениях сна и при десинхронозе — рассогласовании внутренних биологических часов с внешним временем.

¶Синтез и регуляция

Основным местом продукции мелатонина служит эпифиз, однако небольшие количества образуются также в сетчатке, желудочно-кишечном тракте, коже и клетках иммунной системы. Синтез идёт из аминокислоты триптофана через промежуточные соединения — серотонин и N-ацетилсеротонин; завершающий этап катализирует фермент ацетилсеротонин-метилтрансфераза.

Ключевой регулятор выработки — освещённость. Свет воспринимается фоторецепторами сетчатки, сигнал через ретиногипоталамический тракт поступает в супрахиазматическое ядро гипоталамуса — главный «водитель ритма» организма — и далее к эпифизу. В темноте продукция возрастает, при ярком свете подавляется. Концентрация мелатонина в крови минимальна днём и достигает максимума ночью, обычно между 2 и 4 часами. С возрастом уровень гормона снижается, что связывают с изменениями структуры сна у пожилых людей.

¶Формы выпуска и дозировки

В медицинской практике и в составе добавок мелатонин встречается в нескольких формах:

• таблетки и капсулы обычного высвобождения;
• таблетки пролонгированного действия (депо-формы);
• растворы для приёма внутрь;
• формы для рассасывания под языком.

Дозировки в добавках варьируют от долей миллиграмма до 5–10 мг. В разных странах статус мелатонина различается: где-то он отпускается по рецепту как лекарство, где-то продаётся свободно как пищевая добавка.

¶Назначение

Основные направления применения мелатонина связаны с расстройствами сна и циркадных ритмов.

¶Бессонница

Препарат применяют при затруднённом засыпании, особенно у людей старшего возраста со сниженной эндогенной продукцией гормона. Мелатонин сокращает время засыпания и может улучшать субъективное качество сна, хотя выраженность эффекта при хронической бессоннице умеренная и уступает ряду других снотворных средств.

¶Десинхроноз и смена часовых поясов

Одно из наиболее обоснованных применений — профилактика и коррекция джетлага при перелётах через несколько часовых поясов, а также адаптация при сменном графике работы. Приём мелатонина в вечернее время по местному времени пункта назначения помогает быстрее перестроить внутренние ритмы.

¶Сдвиг фазы сна

При синдроме задержанной фазы сна (привычка засыпать и просыпаться поздно) мелатонин назначают в вечерние часы для смещения ритма на более раннее время; при противоположном расстройстве — преждевременной фазе — возможен приём в утренние часы.

¶Другие области

Мелатонин изучается и применяется в ряде смежных ситуаций: при сезонном аффективном расстройстве, некоторых формах головной боли, тревожных состояниях, а также как вспомогательное средство при отмене бензодиазепинов. Часть этих применений имеет ограниченную доказательную базу. В педиатрии мелатонин иногда используют при нарушениях сна у детей с расстройствами аутистического спектра и синдромом дефицита внимания и гиперактивности — строго по назначению врача.

¶Способ применения

Общие принципы приёма:

• препарат принимают за 30–60 минут до планируемого сна;
• при джетлаге — в местное вечернее время первых дней после перелёта;
• начинают обычно с минимальных доз, повышая их при необходимости;
• эффект оценивают не за одну ночь, а на протяжении нескольких дней;
• пролонгированные формы имитируют физиологический ночной профиль гормона.

¶Безопасность и побочные эффекты

Мелатонин считается относительно безопасным при краткосрочном применении. Возможные нежелательные реакции: головная боль, сонливость днём, головокружение, тошнота, раздражительность, яркие сновидения. Препарат может взаимодействовать с антикоагулянтами, противосудорожными средствами, иммунодепрессантами и некоторыми антидепрессантами.

Осторожность требуется при аутоиммунных заболеваниях, эпилепсии, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также в период беременности и грудного вскармливания. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами сразу после приёма. Длительное бесконтрольное использование добавок без консультации специалиста нежелательно, особенно у детей и подростков.

¶Правовой статус

В Российской Федерации мелатонин входит в перечень лекарственных средств; ряд препаратов отпускается по рецепту, тогда как некоторые формы позиционируются как биологически активные добавки. В США и ряде других стран он доступен без рецепта как dietary supplement. Такое расхождение отражает различия в подходах к регулированию и в оценке доказательной базы.

¶Научные исследования

Мелатонин активно изучается не только как регулятор сна. Исследуются его антиоксидантные свойства, влияние на иммунную систему, возможная роль в онкопротекции и нейропротекции, а также применение при метаболических нарушениях. Большинство этих направлений пока находятся на стадии экспериментов и предварительных клинических испытаний; убедительных данных, позволяющих рекомендовать мелатонин для лечения этих состояний, недостаточно.