Мекселара — лекарственное средство¶

Мекселара (мексилетин) — антиаритмический лекарственный препарат, применяемый для лечения нарушений ритма сердца. Относится к III классу антиаритмиков по классификации Вогана Уильямса, то есть к средствам, удлиняющим потенциал действия и рефрактерный период кардиомиоцитов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — мексилетин; «Мекселара» — одно из торговых названий.

¶История и происхождение

Мексилетин был синтезирован в 1960-х годах как структурный аналог лидокаина. Лидокаин эффективен при желудочковых аритмиях, но применяется только внутривенно из-за низкой биодоступности при приёме внутрь. Мексилетин, отличающийся от лидокаина наличием метильной группы в ароматическом кольце, сохранил антиаритмические свойства, но устойчив к расщеплению в печени и потому пригоден для перорального применения.

Препарат вошёл в клиническую практику в 1970-х годах. В разных странах он выпускается под названиями «Мекситил», «Мексилетин», «Мекселара» и другими. В ряде государств регистрация препарата была приостановлена или ограничена из-за данных о повышенной смертности при длительном применении у пациентов после инфаркта миокарда.

¶Механизм действия

Мексилетин блокирует быстрые натриевые каналы мембран кардиомиоцитов, замедляя фазу быстрой деполяризации. Это приводит к:

• снижению скорости нарастания потенциала действия;
• удлинению эффективного рефрактерного периода;
• повышению порога возбудимости миокарда;
• подавлению эктопических очагов автоматизма.

Препарат незначительно влияет на проводимость в синусовом и атриовентрикулярном узлах, что отличает его от антиаритмиков I класса. Электрофизиологический профиль близок к лидокаину, но выраженность эффекта при пероральном приёме выше и стабильнее.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение и профилактика желудочковых нарушений ритма:

• желудочковая экстрасистолия высоких градаций;
• устойчивая и неустойчивая желудочковая тахикардия;
• профилактика фибрилляции желудочков у пациентов с органическими поражениями сердца.

Препарат применяется при неэффективности или непереносимости других антиаритмиков. При наджелудочковых аритмиях мексилетин малоэффективен и используется редко.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мексилетин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения — от 10 до 14 часов у здоровых взрослых, у пациентов с почечной недостаточностью он удлиняется.

Метаболизм происходит преимущественно в печени путём окисления. Около 10–15 % препарата выводится почками в неизменённом виде. Это определяет необходимость коррекции дозы при нарушении функции почек и печени.

¶Дозирование и режим приёма

Доза подбирается индивидуально. Обычная начальная доза для взрослых составляет 200 мг каждые 8 часов; при необходимости её повышают до 300–400 мг на приём. Максимальная суточная доза — 1200 мг. При почечной недостаточности дозу снижают.

При переходе с внутривенного лидокаина на пероральный мексилетин учитывают разницу в биодоступности: доза мексилетина подбирается с учётом концентрации препарата в крови.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с действием на центральную нервную систему:

• головокружение и тремор;
• атаксия, нарушение координации;
• парестезии, онемение конечностей;
• тошнота, рвота, снижение аппетита;
• спутанность сознания, судороги при передозировке.

Кардиологические побочные эффекты включают брадикардию, гипотензию, усугубление аритмии (проаритмическое действие). При длительном приёме возможны изменения со стороны крови и печени, требующие лабораторного контроля.

¶Противопоказания

Препарат не применяется при:

• кардиогенном шоке;
• выраженной синусовой брадикардии;
• атриовентрикулярной блокаде II–III степени без искусственного водителя ритма;
• тяжёлой сердечной недостаточности;
• повышенной чувствительности к мексилетину.

Осторожность требуется при печёночной и почечной недостаточности, в пожилом возрасте, при эпилепсии.

¶Лекарственные взаимодействия

Мексилетин усиливает действие других антиаритмиков, что повышает риск проаритмии. Совместный приём с циметидином замедляет его выведение, а с рифампицином — ускоряет. Сочетание с бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов требует контроля гемодинамики.

¶Правовой статус и обращение

В России мексилетин относится к рецептурным препаратам. В США он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения жизнеугрожающих желудочковых аритмий. В некоторых странах Европы регистрация была отозвана или приостановлена в связи с результатами исследования CAST, показавшего повышение смертности при профилактическом применении антиаритмиков I класса у пациентов после инфаркта миокарда. Мексилетин как препарат III класса в этом исследовании напрямую не изучался, однако ограничения коснулись и близких по действию средств.

¶Значение в кардиологии

Мексилетин остаётся резервным средством при желудочковых аритмиях, когда другие препараты неэффективны. Его роль снизилась после внедрения имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов и катетерной аблации, которые во многих случаях вытеснили длительную медикаментозную терапию. Тем не менее препарат сохраняет значение в клинической практике как доступный пероральный антиаритмик.