Мефолин как лекарственное средство¶

Мефолин — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества менадиона натрия бисульфит (синтетический водорастворимый аналог витамина K, известный также как витамин K₃). Относится к группе гемостатических средств и витаминов группы K. Применяется преимущественно для профилактики и коррекции геморрагического синдрома, связанного с дефицитом витамина K или угнетением синтеза факторов свёртывания крови.

¶Химическая природа

Действующее вещество относится к производным 1,4-нафтохинона. Менадион сам по себе плохо растворим в воде, поэтому в лекарственных формах используют его бисульфитное производное — менадиона натрия бисульфит, обладающий гидрофильными свойствами. Именно это позволяет выпускать инъекционные и пероральные формы, тогда как природные витамины K₁ (филлохинон) и K₂ (менахинон) липофильны и требуют жировой среды для всасывания.

В организме менадион превращается в активные метаболиты, участвующие в γ-карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в молекулах витамин-K-зависимых белков.

¶Механизм действия

Витамин K является кофактором фермента γ-глутамилкарбоксилазы, которая обеспечивает карбоксилирование глутаминовых остатков в факторах свёртывания II (протромбин), VII, IX и X, а также в белках C, S и Z. Карбоксилированные формы этих белков способны связывать ионы кальция и полноценно участвовать в каскаде коагуляции.

При дефиците витамина K образуются неполноценные (декарбоксилированные) формы факторов, что проявляется удлинением протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, склонностью к кровоточивости. Введение менадиона восстанавливает синтез активных факторов, однако эффект развивается не мгновенно, а спустя несколько часов, поскольку требуется синтез новых молекул белка в печени.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• геморрагический синдром, обусловленный гипопротромбинемией при дефиците витамина K;
• профилактика и лечение кровотечений, вызванных передозировкой непрямых антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона);
• нарушения свёртываемости при обтурационной желтухе, заболеваниях печени, длительной диарее, нарушении всасывания в кишечнике;
• профилактика геморрагической болезни новорождённых;
• кровотечения на фоне длительного применения салицилатов, сульфаниламидов и некоторых антибиотиков, угнетающих кишечную микрофлору.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяют при повышенной свёртываемости крови, тромбоэмболиях и склонности к тромбозам. Осторожность требуется при тяжёлой печёночной недостаточности, поскольку метаболизм и синтез факторов свёртывания нарушены. Не рекомендуется при гиперчувствительности к компонентам раствора.

Отдельного внимания требует применение у новорождённых: высокие дозы синтетических аналогов витамина K могут вызывать гемолиз, гипербилирубинемию и ядерную желтуху, особенно у недоношенных детей и при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

¶Побочные эффекты

Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, в редких случаях — анафилактоидные реакции), боль и инфильтрат в месте инъекции. При быстром внутривенном введении описаны ощущение жара, покраснение лица, тахикардия, снижение артериального давления. У детей возможны судороги и гемолитические явления.

¶Лекарственные взаимодействия

Менадион ослабляет эффект непрямых антикоагулянтов, что важно учитывать при совместном назначении. Антагонизм с кумариновыми производными используется как лечебный приём при передозировке последних. Одновременное применение с антибиотиками широкого спектра может снижать эндогенный синтез витамина K кишечной микрофлорой.

¶Формы выпуска и особенности применения

Препарат выпускается в виде раствора для инъекций (внутримышечно, внутривенно, иногда подкожно) и таблетированных форм. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показателя протромбинового времени и клинической картины. При передозировке антикоагулянтов ориентируются на международное нормализованное отношение и тяжесть кровотечения.

Синтетические аналоги витамина K действуют быстрее, чем природный филлохинон, но уступают последнему по длительности эффекта и переносимости. В клинической практике при тяжёлых кровотечениях на фоне антикоагулянтов предпочтение нередко отдают комбинации витамина K с препаратами факторов свёртывания или свежезамороженной плазмой.

¶Место в клинической практике

Несмотря на появление более современных гемостатических средств, водорастворимые аналоги витамина K остаются доступным и недорогим инструментом коррекции коагулопатий, связанных с дефицитом витамина K. Их значение особенно велико в акушерстве, неонатологии, хирургии и терапии, где требуется быстрое восстановление синтеза витамин-K-зависимых факторов свёртывания.