Майфортик — российская BPM-платформа¶

Майфортик (англ. Myfortic) — коммерческое наименование лекарственного препарата на основе микофеноловой кислоты, применяемого в трансплантологии для профилактики отторжения пересаженных органов. Действующее вещество — микофенолата натрия (mycophenolate sodium), относится к классу иммуносупрессантов, селективных ингибиторов инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Выпускается в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, в дозировках 180 мг и 360 мг.

¶Действующее вещество и механизм действия

Микофенолата натрия является натриевой солью микофеноловой кислоты — активного метаболита микофенолата мофетила. После приёма внутрь препарат гидролизуется с высвобождением микофеноловой кислоты, которая обратимо и неконкурентно ингибирует фермент ИМФДГ. Этот фермент катализирует превращение инозинмонофосфата в гуанозинмонофосфат — ключевую стадию синтеза гуаниновых нуклеотидов.

Лимфоциты, в отличие от большинства других клеток организма, не имеют альтернативного (пуринового «обходного») пути синтеза гуанина и потому особенно чувствительны к подавлению ИМФДГ. В результате избирательно тормозится пролиферация Т- и B-лимфоцитов, снижается образование антител и клеточный иммунный ответ, что и обеспечивает immunosuppressive эффект. Селективность действия отличает микофеноловую кислоту от более «широких» цитостатиков.

¶История и разработка

Микофеноловая кислота была впервые выделена в 1893 году итальянским фармакологом Бартоломео Госио из плесневого гриба Penicillium brevicompactum. Долгое время она изучалась как противогрибковое и противоопухолевое средство, однако клинического применения в этих областях не получила.

Интерес к соединению возродился в 1980–1990-е годы, когда были синтезированы его производные — микофенолата мофетил (торговое название «Селлсепт») и микофенолата натрия. Последний был разработан компанией Novartis как альтернативная лекарственная форма с кишечнорастворимым покрытием, призванная уменьшить раздражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Препарат под торговым наименованием «Майфортик» получил регистрацию в США в 2004 году и в дальнейшем был одобрен в странах Европейского союза, России и других государствах.

¶Показания к применению

Основное показание — профилактика острого отторжения трансплантата у взрослых пациентов после аллогенной пересадки почки. Препарат применяется в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, обычно вместе с:

• ингибиторами кальциневрина (циклоспорин или такролимус);
• кортикостероидами;
• в ряде схем — с индукционными препаратами (базиликсимаб, антитимоцитарный глобулин).

Комбинирование нескольких препаратов с разными механизмами действия позволяет снизить дозы каждого из них и уменьшить суммарную токсичность.

¶Режим дозирования

Применяется внутрь, дозу подбирают индивидуально. Типовая поддерживающая доза — 720 мг два раза в сутки (суммарно 1440 мг в сутки). Таблетки принимают целиком, не разжёвывая и не измельчая, поскольку кишечнорастворимая оболочка защищает действующее вещество от кислой среды желудка. Приём возможен независимо от еды, но рекомендуется соблюдать постоянство режима.

Перевод пациента с микофенолата мофетила на микофенолата натрия проводят под контролем врача, ориентируясь на клинические показатели и, при необходимости, на концентрацию микофеноловой кислоты в крови.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом и системой кроветворения:

Препарат обладает тератогенным действием: его применение при беременности связано с риском пороков развития плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется контрацепция во время терапии и в течение определённого периода после её прекращения. Мужчинам также даются соответствующие рекомендации. Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к микофенолату натрия или микофеноловой кислоте.

Во время лечения требуется регулярный контроль общего анализа крови, функции печени и почек, а также наблюдение за признаками инфекций и опухолевых новообразований, риск которых на фоне длительной иммуносупрессии повышен.

¶Место в трансплантологии

Микофенолаты составляют основу поддерживающей иммуносупрессии у реципиентов почечного трансплантата наряду с ингибиторами кальциневрина. Кишечнорастворимая форма (Майфортик) была создана для пациентов, плохо переносящих микофенолата мофетил из-за гастроинтестинальных побочных эффектов; при этом общая иммуносупрессивная эффективность двух форм считается сопоставимой.

Препарат входит в клинические рекомендации по ведению реципиентов почечного трансплантата в ряде стран и включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств в некоторых юрисдикциях. Выпускается по рецепту; самостоятельное применение без наблюдения трансплантолога недопустимо.

¶Взаимодействия

Значимые взаимодействия касаются прежде всего других иммуносупрессантов и препаратов, влияющих на метаболизм. Антациды, содержащие магний и алюминий, снижают всасывание микофеноловой кислоты. Ацикловир и ганцикловир могут повышать концентрации друг друга. Живые вакцины на фоне терапии противопоказаны из-за риска генерализованной инфекции. Одновременный приём с колестирамином уменьшает абсорбцию препарата.

¶Общая характеристика

Майфортик представляет собой один из ключевых препаратов современной поддерживающей иммуносупрессии при пересадке почки. Его значение определяется селективным механизмом действия, наличием кишечнорастворимой лекарственной формы и широкой доказательной базой, накопленной с середины 2000-х годов. Как и другие иммуносупрессанты, он требует строгого врачебного контроля и индивидуального подбора дозы.