Мантийноклеточная лимфома: течение и терапия¶

Мантийноклеточная лимфома — редкая форма неходжкинской B-клеточной лимфомы, происходящая из клеток мантии лимфатического узла — зоны, окружающей герминативный центр фолликула. Заболевание характеризуется транслокацией t(11;14)(q13;q32), приводящей к гиперэкспрессии циклина D1 и нарушению контроля клеточного цикла. В классификации ВОЗ лимфома рассматривается как самостоятельная нозологическая единица с выделением классического и лейкемического (неузлового) вариантов. Пик заболеваемости приходится на возраст старше 60 лет, среди пациентов преобладают мужчины.

¶Клиническая картина и течение

Течение болезни обычно агрессивное, с тенденцией к генерализации. На момент диагностики у большинства пациентов выявляется распространённая стадия (III–IV) с вовлечением лимфатических узлов, костного мозга, селезёнки и, реже, желудочно-кишечного тракта. Типичны B-симптомы: ночная потливость, лихорадка, потеря массы тела. Лейкемический вариант протекает с выраженным лимфоцитозом в периферической крови.

Клиническое течение отличается чередованием ремиссий и рецидивов; при отсутствии лечения медиана выживаемости не превышает нескольких лет. Прогноз ухудшают высокий индекс пролиферации Ki-67, бластоидная и плеоморфная морфология, а также мутации в гене TP53.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании гистологического и иммуногистохимического исследования биоптата лимфатического узла. Ключевые маркёры — CD5, CD19, CD20, циклин D1 и SOX11. Дополнительно применяют флуоресцентную гибридизацию in situ для выявления транслокации t(11;14), цитогенетическое исследование и позитронно-эмиссионную томографию для оценки распространённости процесса.

¶Терапия

Выбор тактики зависит от возраста, соматического статуса и биологических характеристик опухоли.

• Интенсивная химиоиммунотерапия. У молодых пациентов применяют схемы на основе высоких доз цитарабина (например, R-DHAP, R-HyperCVAD) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
• Схемы для пожилых. Используются комбинации бендамустина с ритуксимабом, а также режимы R-CHOP, реже — VR-CAP.
• Таргетная терапия. Ингибитор BTK ибрутиниб эффективен при рецидивах и в первой линии у отдельных групп; применяются также ингибиторы BCL-2 (венетоклакс) и иммуномодуляторы (леналидомид).
• CAR-T-терапия. Химерные антигенные рецепторы к CD19 (брексуртаген аутолейцел) показаны при рецидивирующих и рефрактерных формах.
• Поддерживающая терапия. Ритуксимаб в поддерживающем режиме продлевает ремиссию у части больных.

¶Прогноз

Внедрение таргетных препаратов и трансплантационных технологий заметно улучшило результаты лечения. Тем не менее при агрессивных вариантах и мутациях TP53 сохраняется высокий риск раннего рецидива, что делает мантийноклеточную лимфому одной из наиболее сложных для терапии лимфопролиферативных заболеваний.