Леворол: препарат для лечения бесплодия¶

Леворол — торговое наименование лекарственного препарата на основе летрозола, применяемого в гинекологии для индукции овуляции у женщин с бесплодием, связанным с нарушением овуляторной функции. Относится к группе нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма. Действующее вещество — летрозол — изначально разрабатывалось как противоопухолевый препарат для терапии гормонозависимого рака молочной железы, однако впоследствии получило широкое применение в репродуктивной медицине.

¶Действующее вещество

Летрозол — производное триазола, селективно и обратимо ингибирующее фермент ароматазу (цитохром P450 19A1). Ароматаза катализирует превращение андрогенов (тестостерона и андростендиона) в эстрогены (эстрадиол и эстрон). Блокируя этот фермент, летрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенов, что по принципу отрицательной обратной связи усиливает секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом, а затем — лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза. Результатом становится стимуляция роста фолликулов и индукция овуляции.

Период полувыведения летрозола составляет около двух суток. Препарат метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, преимущественно CYP3A4 и CYP2A6. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Применение в репродуктивной медицине

Основное применение леворола — индукция овуляции у женщин с ановуляторным бесплодием, в том числе при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Препарат назначается в низких дозах — обычно от 2,5 до 5 мг в сутки — на протяжении пяти дней, начиная со второго — пятого дня менструального цикла. При отсутствии овуляции доза может быть увеличена под контролем врача.

Механизм действия летрозола в качестве индуктора овуляции отличается от такового у тамоксифена и кломифена — классических антиэстрогенов, долгое время остававшихся препаратами первой линии. Летрозол не блокирует эстрогеновые рецепторы напрямую, а снижает продукцию эстрогенов, что обеспечивает более физиологичный профиль стимуляции и, по данным ряда исследований, меньшее влияние на эндометрий.

¶Сравнение с другими индукторами овуляции

Согласно ряду клинических исследований, летрозол не уступает кломифену по частоте наступления овуляции и беременности, а при СПКЯ может превосходить его. Препарат также применяется в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе для мягкой стимуляции яичников в программах ЭКО.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся приливы, головная боль, головокружение, тошнота, повышенная утомляемость, боли в суставах и мышцах. Возможно умеренное повышение активности печёночных ферментов. При длительном приёме в высоких дозах (что характерно для онкологических показаний) описаны случаи остеопороза и тромбоэмболических осложнений.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, при выраженных нарушениях функции печени, при повышенной чувствительности к летрозолу. Не рекомендуется одновременный приём с тамоксифеном, поскольку последний снижает концентрацию летрозола в плазме. С осторожностью назначают при тяжёлых нарушениях функции почек.

¶Правовой статус и доступность

Летрозол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России. Отпускается по рецепту врача. Помимо оригинального препарата, существует значительное число дженериков под различными торговыми названиями. Назначение и контроль терапии должны осуществляться врачом-гинекологом или репродуктологом с использованием ультразвукового мониторинга роста фолликулов.

¶История и разработка

Летрозол был синтезирован в 1990-х годах швейцарской фармацевтической компанией Novartis и первоначально одобрен для лечения распространённого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. В начале 2000-х годов появились публикации о его успешном применении для индукции овуляции. С тех пор летрозол занял прочное место в арсенале репродуктивной медицины, а исследования его эффективности продолжаются, включая сравнение с другими схемами стимуляции.

¶Ссылки и источники

Информация о препарате содержится в инструкциях по медицинскому применению, рекомендациях профессиональных сообществ акушеров-гинекологов и репродуктологов, а также в рецензируемых научных публикациях, посвящённых индукции овуляции и лечению бесплодия.