Леветирацетам как противоэпилептический препарат¶

Леветирацетам — противоэпилептический лекарственный препарат, производное пирролидона, применяемый для лечения фокальных и генерализованных форм эпилепсии у взрослых и детей. Относится к группе антиконвульсантов «нового поколения» и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — леветирацетам; распространённое торговое название — Кеппра. Выпускается в форме таблеток, раствора для приёма внутрь и концентрата для приготовления раствора для инфузий.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению леветирацетам — это (S)-энантиомер этирацетама, близкий по структуре к ноотропному препарату пирацетаму, однако с принципиально иным профилем действия. Молекулярная формула — C₈H₁₄N₂O₂.

В отличие от многих противоэпилептических средств, механизм действия леветирацетама не связан напрямую с натриевыми каналами или ГАМК-рецепторами. Основной эффект реализуется через связывание со специфическим белком синаптических везикул SV2A, участвующим в высвобождении нейромедиаторов. Это модулирует пресинаптическое выделение возбуждающих медиаторов и снижает чрезмерную нейрональную активность, лежащую в основе эпилептических приступов. Дополнительно обсуждается влияние на кальциевые каналы N-типа и внутриклеточный запас кальция.

¶История создания

Леветирацетам был синтезирован в конце 1980-х — начале 1990-х годов в ходе исследований производных пирролидона, изначально рассматривавшихся как потенциальные ноотропы. Противоэпилептическая активность была выявлена в доклинических экспериментах, после чего препарат прошёл полный цикл клинических испытаний.

Одобрение регулирующих органов состоялось в начале 2000-х годов: в 1999 году препарат был зарегистрирован в США (Управлением по контролю за продуктами и лекарствами), затем — в странах Европы и других регионах. С истечением патентной защиты на рынке появились многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

Леветирацетам применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Основные показания:

Препарат также используется при эпилептическом статусе (внутривенно) и в ряде случаев — при профилактике приступов в нейрохирургии и интенсивной терапии.

¶Фармакокинетика

Леветирацетам быстро и практически полностью всасывается при приёме внутрь; биодоступность близка к 100 %. Пища не влияет на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Связывание с белками плазмы незначительно (менее 10 %). Метаболизируется преимущественно путём ферментативного гидролиза, независимо от системы цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Период полувыведения у взрослых составляет около 6–8 часов; выводится главным образом почками. У пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, головокружение, астения, головная боль, раздражительность. У части пациентов отмечаются изменения поведения, тревожность, агрессивность; реже — психотические симптомы. Описаны случаи аллергических реакций, включая тяжёлые кожные реакции. Как и другие противоэпилептические средства, препарат не следует резко отменять из-за риска учащения приступов.

Относительно благоприятный профиль взаимодействий — одно из ключевых преимуществ: леветирацетам мало влияет на метаболизм других препаратов и сам почти не подвержен влиянию индукторов и ингибиторов печёночных ферментов.

¶Применение при беременности

Данные о безопасности при беременности ограничены. Решение о применении принимается индивидуально с учётом соотношения пользы и риска; при необходимости терапии подбирается минимальная эффективная доза. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при кормлении грудью требуется врачебная оценка.

¶Место в терапии эпилепсии

Леветирацетам относят к препаратам первой линии при фокальных приступах наряду с некоторыми другими современными антиконвульсантами. Его ценят за широкий спектр действия, удобство дозирования, низкий потенциал лекарственных взаимодействий и возможность внутривенного введения. Ограничения связаны с поведенческими побочными эффектами и необходимостью коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Правовой статус

В России леветирацетам включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту. В большинстве стран мира он относится к рецептурным средствам. Контроль оборота осуществляется в рамках национального законодательства о лекарственных средствах.

¶Формы выпуска и дженерики

Препарат выпускается в виде таблеток с различными дозировками (250, 500, 1000 мг и др.), таблеток пролонгированного действия, орального раствора и концентрата для инфузий. После истечения патентов зарегистрировано множество воспроизведённых препаратов под различными торговыми наименованиями.