Лесперфил как лекарственный препарат¶

Лесперфил — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества финголимод (fingolimod) и применяемого в неврологии для лечения рассеянного склероза. Относится к группе иммуномодулирующих средств, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС). Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Действующее вещество финголимод является модулятором рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P).

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет финголимод — синтетическое производное мириоцина, природного метаболита, выделяемого грибом Isaria sinclairii. Финголимод был разработан японской фармацевтической компанией Mitsubishi Tanabe Pharma, а позднее лицензирован и выведен на международный рынок компанией Novartis под оригинальным торговым наименованием Гилениа (Gilenya). После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты (дженерики), одним из которых является лесперфил.

Финголимод представляет собой пролекарство: в организме он фосфорилируется и превращается в активный метаболит — финголимод-фосфат, структурно близкий к естественному сфингозин-1-фосфату.

¶Механизм действия

Финголимод-фосфат действует как функциональный антагонист рецепторов S1P. Связываясь преимущественно с подтипом S1P1 на поверхности лимфоцитов, он вызывает их внутреннюю интернализацию (интернализацию рецептора). В результате лимфоциты теряют способность реагировать на градиент сфингозин-1-фосфата и не могут покинуть лимфатические узлы. Это приводит к секвестрации (задержке) аутореактивных Т-лимфоцитов в лимфоидной ткани и снижению их миграции в центральную нервную систему.

Уменьшение проникновения патологических лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер снижает воспалительную демиелинизацию и частоту обострений рассеянного склероза. Механизм не связан с прямым уничтожением лимфоцитов, а носит обратимый характер: после отмены препарата уровень лимфоцитов в крови постепенно восстанавливается.

¶Показания к применению

Препарат применяется при ремиттирующем рассеянном склерозе (РРС) у взрослых и детей старшего возраста. Основные клинические ситуации:

• высокая активность заболевания, несмотря на проводимую терапию препаратами первой линии (например, интерферонами бета или глатирамера ацетатом);
• быстро прогрессирующее ремиттирующее течение с частыми обострениями и выраженными изменениями на МРТ;
• в ряде случаев — как препарат первой линии при агрессивном дебюте заболевания по решению врача.

Решение о назначении принимает врач-невролог с учётом активности процесса, данных магнитно-резонансной томографии и общего состояния пациента.

¶Форма выпуска и дозирование

Лесперфил выпускается в виде твёрдых желатиновых капсул. Стандартная дозировка действующего вещества — 0,5 мг. Препарат принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Терапия носит длительный характер и проводится под регулярным лабораторным контролем.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• брадикардия и замедление атриовентрикулярной проводимости в первые часы после первой дозы;
• повышение артериального давления;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• лимфопения (снижение числа лимфоцитов в крови);
• повышенный риск оппортунистических инфекций;
• макулярный отёк (отёк сетчатки);
• головная боль, утомляемость.

Из-за риска брадикардии первую дозу препарата рекомендуется принимать под медицинским наблюдением с контролем ЭКГ и артериального давления. До начала лечения и в процессе терапии проводят анализы крови, оценку функции печени и офтальмологическое обследование. Препарат противопоказан при ряде сердечных нарушений, при активных инфекциях, при выраженной печёночной недостаточности и во время беременности.

¶Отличия от оригинального препарата

Лесперфил относится к воспроизведённым лекарственным средствам. Биоэквивалентность оригинальному финголимоду подтверждается исследованиями, однако вспомогательные вещества и производственный процесс у разных производителей могут различаться. Назначение дженерика вместо оригинального препарата допускается при подтверждённой терапевтической эквивалентности и решается лечащим врачом.

¶Правовой статус и обращение

Препараты на основе финголимода отпускаются по рецепту врача. В Российской Федерации они входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что влияет на порядок их закупки и ценообразования. Обращение таких средств регулируется законодательством о лекарственном обеспечении.

¶Значение в терапии рассеянного склероза

Появление финголимода и его воспроизведённых аналогов расширило возможности пероральной терапии рассеянного склероза: до этого большинство препаратов, изменяющих течение заболевания, вводились инъекционно. Пероральная форма повышает приверженность пациентов лечению. Вместе с тем профиль безопасности требует тщательного мониторинга, что делает препарат средством выбора при определённых клинических сценариях, а не универсальным решением.