Леркадипин как антигипертензивный препарат¶

Леркадипин — антигипертензивный лекарственный препарат, относящийся к классу дигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов третьего поколения. Применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии лёгкой и умеренной степени тяжести. Обладает длительным действием, что позволяет принимать его один раз в сутки, и характеризуется относительно высокой липофильностью, обеспечивающей постепенное начало эффекта и отсутствие резкого снижения артериального давления.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре леркадипин представляет собой сложный эфир дигидропиридинового ряда; его полное название — 2-[(3,3-дифенилпропил)метиламино]-1,1-диметилэтил-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоксилат. Молекулярная масса составляет около 611,7 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в органических растворителях, что связано с его высокой липофильностью.

Механизм действия обусловлен блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках артериальных сосудов. В результате снижается поступление ионов кальция внутрь клетки, уменьшается тонус сосудистой стенки и происходит расширение периферических артерий. Это приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к падению артериального давления. В отличие от некоторых других дигидропиридинов, леркадипин обладает высокой селективностью в отношении сосудов и минимальным влиянием на сократимость миокарда и проводящую систему сердца.

¶Фармакокинетика

Леркадипин характеризуется медленным всасыванием и постепенным нарастанием концентрации в плазме крови. Максимальная концентрация достигается через 2–3 часа после приёма внутрь. Биодоступность невысока и составляет около 10 %, что объясняется интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Приём пищи, особенно жирной, увеличивает биодоступность препарата.

Метаболизм осуществляется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Леркадипин не обладает активными метаболитами. Период полувыведения составляет 8–10 часов, однако гипотензивный эффект сохраняется значительно дольше — до 24 часов, что связано с медленным связыванием с рецепторами и накоплением в мембранах гладкомышечных клеток. Выводится главным образом с мочой и калом в виде неактивных метаболитов.

¶Применение и дозировка

Основное показание к применению — эссенциальная артериальная гипертензия. Препарат назначают взрослым, обычно в начальной дозе 10 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте дозу увеличивают до 20 мг в сутки. Приём рекомендуется осуществлять утром, не менее чем за 15 минут до еды, поскольку пища существенно влияет на всасывание.

Леркадипин может использоваться как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, бета-адреноблокаторами. Комбинации позволяют достигать целевого уровня артериального давления у пациентов, не отвечающих на монотерапию.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией: головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, отёки лодыжек и голеней, ощущение сердцебиения. Реже отмечаются тошнота, диспепсия, кожная сыпь, повышенная утомляемость. Периферические отёки, типичные для дигидропиридинов, при применении леркадипина встречаются реже, чем при использовании нифедипина короткого действия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к леркадипину или другим компонентам препарата, период беременности и грудного вскармливания, возраст до 18 лет, нестабильную стенокардию, недавно перенесённый инфаркт миокарда, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, а также обструкцию выводного тракта левого желудочка. С осторожностью назначают при синдроме слабости синусового узла и у пациентов пожилого возраста.

¶Взаимодействия

Поскольку леркадипин метаболизируется изоферментом CYP3A4, его концентрация в крови повышается при одновременном приёме ингибиторов этого фермента — кетоконазола, итраконазола, эритромицина, ритонавира, грейпфрутового сока. Это может усилить гипотензивный эффект и увеличить риск побочных реакций. Индукторы CYP3A4, напротив, снижают концентрацию леркадипина. Одновременное применение с другими гипотензивными средствами требует контроля артериального давления из-за риска чрезмерного его снижения.

¶Место в терапии и сравнительная характеристика

Леркадипин относится к дигидропиридинам третьего поколения наряду с амлодипином, лацидипином и фелодипином. Его отличительные черты — медленное развитие эффекта, отсутствие резких колебаний артериального давления и длительное действие при однократном приёме. Благодаря высокой липофильности препарат постепенно накапливается в мембранах клеток-мишеней, что обеспечивает плавный и стабильный гипотензивный профиль. По эффективности леркадипин сопоставим с амлодипином, однако реже вызывает тахикардию и отёки.

В клинических исследованиях показано, что леркадипин эффективно снижает как систолическое, так и диастолическое давление, улучшает суточный профиль артериального давления и хорошо переносится пациентами. Препарат включён в рекомендации по лечению артериальной гипертензии ряда стран и выпускается под различными торговыми наименованиями в форме таблеток по 10 и 20 мг.