Ланаделумаб: ингибитор калликреина¶

Ланаделумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в терапии наследственного ангионевротического отёка (НАО). Действующее вещество связывает и инактивирует плазменный калликреин — сериновую протеазу, играющую ключевую роль в патогенезе отёчных приступов. Препарат выпускается под торговым наименованием «Тахизиро» (Takhzyro) и вводится подкожно.

¶Механизм действия

Наследственный ангионевротический отёк I и II типов обусловлен дефицитом или дисфункцией ингибитора C1-эстеразы (C1-INH). При недостатке этого белка плазменный калликреин бесконтрольно расщепляет высокомолекулярный кининоген, что ведёт к избыточному высвобождению брадикинина. Брадикинин повышает проницаемость сосудов, вызывая отёк кожи, слизистых и внутренних органов.

Ланаделумаб избирательно связывается с каталитическим доменом калликреина и блокирует его протеолитическую активность. Это снижает образование брадикинина и предотвращает приступы. Препарат действует в плазме крови, а не в тканях, и не влияет на систему комплемента напрямую.

¶Показания и применение

Ланаделумаб одобрен для рутинной профилактики приступов НАО у пациентов старше 12 лет. Вводится подкожно каждые две недели в дозе 300 мг; после стабилизации состояния возможен режим раз в четыре недели. Препарат не предназначен для купирования уже развившегося острого приступа.

Клинические исследования (программа HELP) показали снижение частоты приступов на 70–87 % по сравнению с плацебо. Эффект сохраняется при длительной терапии; у части пациентов приступы прекращаются полностью.

¶История и разработка

Препарат разработан компанией Dyax, позднее права перешли к Shire, а после поглощения Shire — к Takeda. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в августе 2018 года, Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) — в ноябре 2018 года. В России зарегистрирован; применяется в рамках терапии орфанных заболеваний.

¶Сравнение с другими препаратами

Ланаделумаб отличается длительным действием и редким режимом введения, что повышает приверженность терапии. Пероральные ингибиторы калликреина удобнее в применении, но требуют ежедневного приёма.

¶Безопасность

Наиболее частые нежелательные явления — реакции в месте инъекции (боль, покраснение, отёк), головная боль, инфекции верхних дыхательных путей. Серьёзных системных реакций в клинических испытаниях зафиксировано немного. Как и другие моноклональные антитела, ланаделумаб может вызывать образование антител к препарату, что в редких случаях снижает эффективность.

¶Значение

Ланаделумаб стал первым моноклональным антителом для профилактики НАО и одним из первых препаратов, целенаправленно блокирующих калликреин. Его появление изменило подход к ведению пациентов с частыми приступами, позволив отказаться от частых инфузий и снизить нагрузку на систему здравоохранения. Класс ингибиторов калликреина продолжает развиваться, включая пероральные формы.