Лактомиколь — противогрибковый антибиотик¶

Лактомиколь — лекарственный препарат на основе антибиотика-макролида пимарицина, применяемый преимущественно как противогрибковое средство для местного и системного использования. Относится к группе полиеновых макролидов — соединений, продуцируемых актиномицетами (лучистыми грибами) и способных связываться со стеринами клеточных мембран грибковых клеток. Действующее вещество — пимарицин (натамицин) — известно также под международным непатентованным наименованием «натамицин». Название «Лактомиколь» исторически закрепилось главным образом в странах постсоветского пространства и в ряде восточноевропейских государств.

¶Общая характеристика

Пимарицин был впервые выделен в 1955 году из культуры актиномицета Streptomyces natalensis, обнаруженного в почвах провинции Натал (ЮАР), откуда и происходит название вещества. По химическому строению это тетраеновый макролид с сопряжённой системой двойных связей, что обусловливает его светочувствительность и характерный спектр поглощения в ультрафиолетовой области.

Молекула пимарицина амфотерна: содержит как кислотную карбоксильную группу, так и основной аминосахар (микозамин), что придаёт ей амфифильные свойства. Именно это строение позволяет препарату взаимодействовать с эргостеролом — ключевым стерином мембран грибковых клеток, но не связываться с холестерином мембран клеток человека. Последнее обстоятельство объясняет низкую токсичность лактомиколя для макроорганизма.

¶Механизм действия

Противогрибковый эффект пимарицина реализуется через несколько связанных механизмов:

• Связывание с эргостеролом. Молекула антибиотика образует комплексы со стеринами мембраны, что нарушает её барьерную функцию.
• Повышение проницаемости мембраны. В результате образуются поры и каналы, через которые происходит утечка ионов калия, аминокислот и других низкомолекулярных соединений.
• Осмотический лизис. Потеря внутриклеточного содержимого ведёт к гибели грибковой клетки.
• Ингибирование роста гифов. Отмечается подавление прорастания спор и развития мицелия.

В отличие от многих полиеновых антибиотиков (например, амфотерицина B), пимарицин практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта при приёме внутрь, что делает его удобным для лечения кишечных микозов без риска системной токсичности.

¶Спектр активности

Лактомиколь активен преимущественно в отношении дрожжевых и дрожжеподобных грибов:

• Candida albicans и другие виды рода Candida;
• Cryptococcus neoformans;
• Rhodotorula;
• отдельные дерматофиты.

К препарату чувствительны также некоторые простейшие, в частности Trichomonas. Устойчивость к пимарицину развивается редко, что связывают с его действием на структурный компонент мембраны, а не на ферментную мишень.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Основные показания — кандидоз слизистых оболочек, кожи и кишечника, профилактика грибковых осложнений при длительной антибактериальной терапии, а также лечение микозов у ослабленных пациентов. В дерматологии лактомиколь применяют при опрелостях, осложнённых дрожжевой флорой.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь пимарицин практически не всасывается: биодоступность составляет менее 1 %. Препарат действует непосредственно в просвете кишечника и выводится с калом в неизменённом виде. При нанесении на кожу и слизистые оболочки всасывание также минимально, что позволяет применять его у детей и беременных при отсутствии противопоказаний. Системное распределение при парентеральном введении ограничено из-за низкой растворимости и быстрой инактивации.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат относится к числу малоопасных. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, дискомфорт в животе при приёме внутрь;
• местное раздражение, жжение, зуд при накожном и вагинальном применении;
• редко — аллергические реакции.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость компонентов. Ограничения касаются применения в период беременности и лактации — только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶История и значение

Открытие пимарицина в середине XX века стало одним из первых примеров целенаправленного поиска противогрибковых антибиотиков среди метаболитов актиномицетов. Долгое время препарат оставался одним из немногих средств, эффективных при кандидозе кишечника без системных побочных эффектов. В советской и постсоветской фармакопее он фигурировал под торговым наименованием «Лактомиколь», что и определило распространённость этого названия в русскоязычной медицинской литературе.

С развитием азоловых и эхинокандиновых противогрибковых средств роль полиеновых макролидов несколько сузилась, однако лактомиколь сохраняет позиции в терапии неинвазивных кандидозов и в педиатрической практике благодаря благоприятному профилю безопасности.

¶Ограничения и современное положение

Лактомиколь неэффективен при системных, глубоких микозах, требующих парентерального введения препаратов, — в этих случаях применяют амфотерицин B или азолы. Кроме того, препарат светочувствителен и требует соблюдения условий хранения. В ряде стран он не зарегистрирован как самостоятельное лекарственное средство, а используется в составе комбинированных препаратов.