Кветиапин как антипсихотический препарат¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и ряде других психических нарушений. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное и является дибензодиазепиновым соединением; международное непатентованное наименование — quetiapine. Препарат был разработан шведской фармацевтической компанией Astra (позднее AstraZeneca) и выведен на рынок под торговым названием Seroquel. Кветиапин относится к группе средств, блокирующих серотониновые и дофаминовые рецепторы, и выпускается в форме таблеток, в том числе пролонгированного действия.

¶История

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска антипсихотиков, которые сочетали бы эффективность классических нейролептиков с меньшим числом экстрапирамидных побочных эффектов. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году для лечения шизофрении. Позднее показания расширились: в 2004 году — для лечения биполярного расстройства (маниакальных и депрессивных эпизодов), а также в качестве вспомогательного средства при депрессивных расстройствах. В России кветиапин зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; выпускаются многочисленные дженерики.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с широким спектром рецепторов центральной нервной системы:

• антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A;
• антагонизм к дофаминовым рецепторам D1 и D2;
• блокада гистаминовых H1-рецепторов;
• блокада α1- и α2-адренергических рецепторов;
• умеренное влияние на мускариновые холинорецепторы.

Соотношение блокады 5-HT2A и D2 считается одной из причин относительно низкой частоты экстрапирамидных нарушений по сравнению с типичными нейролептиками. Седативное действие во многом связано с блокадой H1-рецепторов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кветиапин быстро всасывается; пища существенно влияет на биодоступность. Период полувыведения составляет около 6–7 часов, что требует приёма несколько раз в сутки для обычных форм; пролонгированные формы позволяют принимать препарат один раз в день. Метаболизируется главным образом в печени при участии фермента CYP3A4. Выводится преимущественно почками.

¶Применение

Основные показания:

Препарат назначается только врачом; дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с низких значений с постепенным повышением. Резкая отмена не рекомендуется.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные явления: сонливость, головокружение, сухость во рту, тахикардия, ортостатическая гипотензия, увеличение массы тела, повышение уровня глюкозы и липидов крови. Возможны метаболические нарушения, требующие контроля анализов. Редко встречаются нейролептический злокачественный синдром, удлинение интервала QT. Применение у пожилых пациентов с деменцией связано с повышенным риском цереброваскулярных осложнений и смертности, поэтому не рекомендуется без особых оснований.

¶Правовой статус

Во многих странах кветиапин отпускается по рецепту. Он входит в списки сильнодействующих или рецептурных препаратов; в России подлежит предметно-количественному учёту в аптечных организациях. Бесконтрольное применение, особенно в сочетании с алкоголем и другими психоактивными веществами, опасно.

¶Место среди антипсихотиков

Кветиапин — один из наиболее назначаемых атипичных антипсихотиков благодаря широкому спектру действия и относительно мягкому профилю экстрапирамидных побочных эффектов. В то же время он уступает некоторым препаратам по метаболической безопасности и требует мониторинга массы тела, глюкозы и липидов. Сравнительные исследования показывают, что эффективность при шизофрении сопоставима с другими антипсихотиками второго поколения, а при биполярной депрессии препарат нередко рассматривается как один из основных вариантов.