Комбинация бисопролола и амлодипина¶

Комбинация бисопролола и амлодипина — фиксированная или свободная двухкомпонентная схема антигипертензивной терапии, объединяющая селективный бета1-адреноблокатор бисопролол и блокатор медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда амлодипин. Применяется преимущественно при артериальной гипертензии, а также при ишемической болезни сердца в сочетании с повышенным артериальным давлением. Выпускается в виде отдельных препаратов и в составе комбинированных лекарственных форм.

¶Фармакологические свойства компонентов

¶Бисопролол

Бисопролол — высокоселективный блокатор бета1-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности. Действие проявляется снижением частоты сердечных сокращений, уменьшением сердечного выброса, угнетением секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом почек и снижением периферического сосудистого сопротивления при длительном приёме. Период полувыведения составляет 10–12 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится почками примерно в равных долях в неизменённом виде и в виде метаболитов.

¶Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, блокирующее потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудов. Препарат вызывает выраженную артериолярную вазодилатацию, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и, как следствие, артериальное давление. Оказывает антиангинальное действие за счёт расширения коронарных артерий и уменьшения постнагрузки. Период полувыведения — 35–50 часов, что обеспечивает устойчивый эффект при однократном приёме.

¶Обоснование комбинации

Сочетание препаратов двух разных классов соответствует принципам рациональной комбинированной терапии. Компоненты воздействуют на разные механизмы повышения давления: бисопролол уменьшает сердечный выброс и активность ренин-ангиотензиновой системы, амлодипин снижает сосудистое сопротивление. Это даёт аддитивный гипотензивный эффект.

Важным преимуществом является взаимная нейтрализация нежелательных реакций. Амлодипин за счёт вазодилатации может вызывать рефлекторную тахикардию, тогда как бисопролол урежает ритм. В свою очередь, бисопролол способен замедлять атриовентрикулярную проводимость и снижать сократимость миокарда, что частично компенсируется сосудорасширяющим действием амлодипина. Оба препарата принимаются один раз в сутки, что упрощает режим лечения и повышает приверженность пациентов.

¶Показания

Основные показания к применению комбинации:

• артериальная гипертензия, в том числе при недостаточном контроле давления на монотерапии;
• артериальная гипертензия в сочетании с ишемической болезнью сердца, включая стенокардию напряжения;
• гипертензия у пациентов с тахиаритмиями, требующими контроля частоты сердечных сокращений.

Комбинация рассматривается как один из вариантов стартовой терапии у пациентов с высоким исходным уровнем давления, когда вероятность достижения целевых значений на одном препарате низка.

¶Лекарственные формы

Бисопролол и амлодипин выпускаются как в виде монопрепаратов, так и в составе фиксированных комбинаций. Фиксированные формы содержат, как правило, 2,5; 5 или 10 мг бисопролола (в пересчёте на фумарат) и 5 или 10 мг амлодипина (в пересчёте на безилат). Наличие фиксированных комбинаций снижает число принимаемых таблеток, что особенно значимо для пациентов пожилого возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально с учётом тяжести гипертензии, сопутствующей патологии, функции почек и переносимости. Обычно начинают с минимальных доз каждого компонента, при необходимости постепенно увеличивая их под контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений. Титрация проводится с интервалом в одну–две недели. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы бисопролола.

¶Противопоказания и ограничения

Комбинация не применяется при:

• выраженной брадикардии и атриовентрикулярной блокаде II–III степени без искусственного водителя ритма;
• острой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке;
• тяжёлой артериальной гипотензии;
• бронхиальной астме и тяжёлых обструктивных заболеваниях лёгких (ограничение для бисопролола);
• выраженном стенозе устья аорты, нестабильной стенокардии в период обострения;
• беременности и в период грудного вскармливания — по строгим показаниям.

Осторожность требуется при сахарном диабете (бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии), нарушениях периферического кровообращения, псориазе и феохромоцитоме.

¶Нежелательные реакции

Возможные побочные эффекты включают:

Отёки лодыжек — наиболее частая нежелательная реакция амлодипина, зависящая от дозы. Резкая отмена бисопролола недопустима из-за риска синдрома отмены; дозу снижают постепенно.

¶Лекарственные взаимодействия

Сочетание с другими гипотензивными средствами усиливает эффект. Одновременный приём с верапамилом или дилтиаземом повышает риск брадикардии и блокады. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивное действие. Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, некоторые макролиды) повышают концентрацию амлодипина. Бисопролол взаимодействует с антиаритмиками, средствами для общей анестезии и инсулином.

¶Место в клинических рекомендациях

Современные руководства по лечению артериальной гипертензии рассматривают комбинацию бета-адреноблокатора и дигидропиридинового антагониста кальция как рациональную, особенно при сопутствующей ишемической болезни сердца или необходимости контроля частоты ритма. В ряде случаев она уступает по приоритету комбинациям блокаторов ренин-ангиотензиновой системы с антагонистами кальция или диуретиками, однако остаётся востребованной у отдельных категорий пациентов.