Кетотифен в терапии бронхиальной астмы¶

Кетотифен — антигистаминный препарат, производное циклогептатиофенона, применяемый преимущественно как средство базисной (противорецидивной) терапии бронхиальной астмы и атопических заболеваний. Обладает свойствами стабилизатора мембран тучных клеток и антагониста H1-гистаминовых рецепторов, что отличает его от классических антигистаминных средств первого и второго поколения.

¶Общая характеристика

Кетотифен был синтезирован в 1970-х годах и изначально изучался как антигистаминный препарат для лечения аллергических реакций. В дальнейшем выяснилось, что он способен предупреждать бронхоспазм, вызванный аллергенами, что позволило применять его при бронхиальной астме атопического генеза. Международное непатентованное наименование — кетотифен (ketotifen). Выпускается в форме таблеток и капель для приёма внутрь; в офтальмологии используется отдельная лекарственная форма — глазные капли.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект кетотифена при бронхиальной астме связан с несколькими механизмами:

• Стабилизация мембран тучных клеток. Препарат тормозит дегрануляцию тучных клеток и высвобождение медиаторов аллергии — гистамина, лейкотриенов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Это снижает выраженность ранней фазы аллергической реакции.
• Блокада H1-рецепторов. Кетотифен конкурентно блокирует гистаминовые рецепторы первого типа, уменьшая отёк слизистой, зуд и бронхоконстрикцию.
• Угнетение поздней фазы реакции. Препарат снижает миграцию эозинофилов и нейтрофилов в дыхательные пути, что уменьшает хроническое воспаление бронхов.
• Подавление активации тромбоцитов. Отмечается антиагрегантное действие в отношении фактора активации тромбоцитов, участвующего в патогенезе астмы.

Эти эффекты развиваются постепенно: клинически значимое улучшение наступает через несколько недель регулярного приёма, поэтому кетотифен не применяется для купирования острых приступов.

¶Применение при бронхиальной астме

Кетотифен позиционируется как средство профилактической терапии, а не неотложной помощи. Основные показания в пульмонологии:

• атопическая (аллергическая) бронхиальная астма лёгкого и среднетяжёлого течения;
• астма, сочетающаяся с аллергическим ринитом, поллинозом, атопическим дерматитом;
• профилактика сезонных обострений у пациентов с установленной аллергической сенсибилизацией.

Препарат назначается длительными курсами — обычно от нескольких месяцев до года и более. Эффект оценивают по снижению частоты приступов, потребности в бронхолитиках короткого действия и улучшению показателей функции внешнего дыхания. Кетотифен не заменяет ингаляционные глюкокортикостероиды у пациентов с тяжёлым течением и не отменяет базисную противовоспалительную терапию при её необходимости.

¶Дозирование и режим приёма

Дозы подбираются индивидуально с учётом возраста. Ориентировочные схемы:

Приём во время еды снижает риск раздражения желудка. Отмену проводят постепенно, поскольку резкое прекращение может сопровождаться обострением.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерные нежелательные реакции — седативное действие, сонливость, замедление психомоторных реакций, сухость во рту, увеличение массы тела, повышенный аппетит. Седация особенно выражена в первые дни терапии и обычно ослабевает при продолжении приёма. В связи с влиянием на скорость реакций препарат ограничивает управление транспортом и работу с механизмами.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, эпилепсию и судорожные состояния, беременность и период лактации (с осторожностью). Кетотифен усиливает действие седативных, снотворных и алкоголя.

¶Место в современной терапии

С развитием доказательной пульмонологии кетотифен уступил ведущие позиции ингаляционным глюкокортикостероидам, антилейкотриеновым препаратам и комбинированным схемам. В действующих клинических рекомендациях он не относится к препаратам первой линии базисной терапии астмы. Тем не менее в ряде стран, включая Россию, кетотифен сохраняется в арсенале средств профилактического лечения атопической астмы лёгкого течения и сопутствующих аллергических состояний, особенно у детей, при невозможности или нежелательности применения ингаляционных форм.

¶Безопасность и наблюдение

При длительном приёме требуется контроль массы тела, переносимости и динамики симптомов. Пациентам с сопутствующими заболеваниями печени и почек дозу корректируют. Важно учитывать, что кетотифен не купирует уже развившийся приступ удушья: для этого применяются бронходилататоры короткого действия. Комбинация с другими противоаллергическими средствами возможна, но требует учёта суммарного седативного эффекта.