Кальципотриол: аналог витамина D3¶

Кальципотриол — синтетическое производное витамина D3 (холекальциферола), применяемое преимущественно в дерматологии как наружное средство для лечения псориаза. По химической структуре представляет собой аналог активной формы витамина D — кальцитриола, в котором удалены одна гидроксильная группа и добавлена двойная связь в боковой цепи. Международное непатентованное наименование — кальципотриол (calcipotriol), также известен под названием кальципотриен. Выпускается в форме мазей, кремов, растворов для наружного применения и комбинированных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

Кальципотриол — стероидное соединение, относящееся к классу секостероидов, к которому принадлежат все витамины группы D. Его молекула близка к природному кальцитриолу (1α,25-дигидроксивитамин D3), но модифицирована так, чтобы сохранить терапевтический эффект при меньшем влиянии на обмен кальция.

Действие препарата реализуется через связывание с рецепторами витамина D (VDR), расположенными в ядрах клеток-мишеней, прежде всего кератиноцитов и лимфоцитов кожи. Активация рецептора изменяет экспрессию генов, регулирующих:

• пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов — кальципотриол замедляет избыточное деление клеток эпидермиса и способствует их нормальному созреванию;
• воспалительный ответ — подавляет активность Т-лимфоцитов и выработку провоспалительных цитокинов;
• ангиогенез в коже — уменьшает патологическое разрастание сосудов в очагах поражения.

Именно сочетание антипролиферативного, противовоспалительного и дифференцирующего эффектов делает кальципотриол эффективным при псориазе, для которого характерны ускоренное деление кератиноцитов и хроническое воспаление.

¶История создания

Витамин D и его производные начали изучать как регуляторы кальциевого обмена ещё в первой половине XX века. В 1980-х годах было обнаружено, что кальцитриол влияет на кератиноциты и может применяться при псориазе, однако его системное использование ограничивалось риском гиперкальциемии — повышения уровня кальция в крови.

В конце 1980-х годов датская фармацевтическая компания Leo Pharmaceutical Products синтезировала кальципотриол — аналог с существенно сниженным влиянием на кальциевый обмен. Препарат был одобрен для клинического применения в начале 1990-х годов и с тех пор остаётся одним из базовых наружных средств терапии псориаза.

¶Применение

Основное показание — бляшечный (вульгарный) псориаз лёгкой и средней степени тяжести. Кальципотриол наносят тонким слоем на поражённые участки кожи, обычно один или два раза в сутки. Препарат эффективен также при некоторых других дерматозах, например при ладонно-подошвенном псориазе.

Существуют комбинированные формы: кальципотриол с бетаметазоном (глюкокортикостероидом) — такое сочетание повышает эффективность и снижает раздражающее действие каждого компонента; кальципотриол с бетаметазоном в форме геля для кожи головы и волосистой части тела.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции при наружном применении — локальное раздражение, жжение, зуд, покраснение и шелушение в месте нанесения. Они обычно слабо выражены и уменьшаются по мере продолжения терапии.

Кальципотриол практически не всасывается через неповреждённую кожу в количествах, способных вызвать системные эффекты, однако при нанесении на большие площади или при нарушении целостности кожного покрова возможна гиперкальциемия. Поэтому препарат не рекомендуется применять на лице, в складках кожи и на слизистых оболочках без указаний врача. Существуют ограничения по суммарной площади нанесения в сутки.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, нарушения обмена кальция, тяжёлые заболевания печени и почек, а также некоторые формы псориаза (например, пустулёзный и эритродермический) без назначения специалиста. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по решению врача.

¶Место в терапии псориаза

Кальципотриол относится к препаратам первой линии наружной терапии псориаза наряду с топическими глюкокортикостероидами и препаратами на основе дёгтя. Его преимущество — отсутствие свойственных стероидам побочных эффектов при длительном применении (атрофия кожи, тахифилаксия). К недостаткам относят медленное начало действия и возможное раздражение кожи.

В клинических исследованиях монотерапия кальципотриолом показывает сопоставимую или превосходящую эффективность по сравнению с некоторыми топическими стероидами при длительном использовании, а комбинированные схемы позволяют быстрее достигать ремиссии. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению псориаза в России и за рубежом.

¶Сходные препараты

К группе аналогов витамина D, применяемых в дерматологии, помимо кальципотриола относятся также такальцитол и кальцитриол. Они различаются по силе действия, скорости метаболизма и профилю безопасности. Кальципотриол остаётся наиболее изученным и широко применяемым представителем этой группы.