Каберголин: дофаминовый агонист пролонгированного действия¶

Каберголин — синтетическое производное эрголина, агонист дофаминовых рецепторов второго типа (D2), применяемый в медицине для подавления секреции пролактина и лечения гиперпролактинемических состояний. Относится к группе эрголиновых агонистов дофамина, обладает пролонгированным действием и высокой селективностью к D2-рецепторам гипофиза. Международное непатентованное наименование — каберголин (cabergoline); выпускается под торговыми названиями «Достинекс», «Каберлин», «Агалатес» и другими.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению каберголин представляет собой эрголиновое производное — N-[3-(диметиламино)пропил]-N-[(этиламино)карбонил]-6-(2-пропенил)эрголин-8β-карбоксамид. Молекулярная масса составляет около 451,6 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия основан на стимуляции D2-дофаминовых рецепторов лактотрофных клеток передней доли гипофиза. Активация этих рецепторов подавляет синтез и секрецию пролактина. По сравнению с другими эрголиновыми агонистами (бромокриптином) каберголин обладает более высокой селективностью к D2-рецепторам и меньшим сродством к серотониновым и α-адренергическим рецепторам, что снижает выраженность побочных эффектов. Период полувыведения препарата из организма составляет от 63 до 68 часов, что позволяет принимать его один-два раза в неделю.

¶История создания

Каберголин был синтезирован в 1980-х годах в лабораториях итальянской фармацевтической компании Farmitalia Carlo Erba (позднее вошедшей в состав Pfizer). Препарат разрабатывался как более удобная альтернатива бромокриптину — первому эрголиновому агонисту дофамина, применявшемуся с 1970-х годов, но требовавшему частого приёма и часто вызывавшему тошноту. Каберголин был одобрен для медицинского применения в ряде стран Европы в начале 1990-х годов, в США — в 1996 году. С начала 2000-х годов он вошёл в клиническую практику в России и странах СНГ.

¶Применение в медицине

¶Гиперпролактинемия

Основное показание к применению каберголина — гиперпролактинемия, в том числе идиопатическая и связанная с аденомами гипофиза (пролактиномами). Препарат нормализует уровень пролактина, восстанавливает менструальный цикл у женщин, устраняет галакторею и бесплодие, связанные с гиперпролактинемией. У мужчин применяется при снижении либидо и потенции, вызванных повышенным пролактином.

¶Пролактиномы гипофиза

При микропролактиномах (опухолях диаметром менее 10 мм) каберголин часто является препаратом первого выбора. При макропролактиномах он способствует уменьшению размеров опухоли и снижению уровня пролактина, что позволяет в ряде случаев избежать хирургического вмешательства.

¶Подавление лактации

Каберголин применяется для подавления физиологической послеродовой лактации по медицинским показаниям, например при мертворождении или при необходимости прерывания грудного вскармливания. В ряде стран такое применение ограничено из-за сообщений о редких серьёзных побочных эффектах.

¶Другие применения

Препарат иногда используется при синдроме поликистозных яичников, сопровождающемся гиперпролактинемией, а также в качестве вспомогательного средства при лечении акромегалии. В отдельных исследованиях изучалась его эффективность при синдроме беспокойных ног.

¶Фармакокинетика

Каберголин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа после приёма. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, выводится преимущественно через кишечник и почки. Благодаря длительному периоду полувыведения равновесная концентрация устанавливается через 3–4 недели регулярного приёма.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, головокружение, запор, слабость, сонливость. Реже возникают ортостатическая гипотензия, боли в животе, депрессия, галлюцинации. При длительном приёме высоких доз возможны фиброзные изменения клапанов сердца, что требует периодического эхокардиографического контроля.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к эрголиновым производным, неконтролируемую артериальную гипертензию, фиброзные изменения сердца и лёгких в анамнезе, печёночную недостаточность. Препарат не применяется при беременности (за исключением особых случаев) и с осторожностью назначается при психических расстройствах.

¶Лекарственные формы и дозирование

Каберголин выпускается в виде таблеток по 0,5 мг и 1 мг. Стандартная схема при гиперпролактинемии начинается с 0,25–0,5 мг один или два раза в неделю с постепенным повышением дозы под контролем уровня пролактина. Дозу подбирают индивидуально, обычно в диапазоне 0,5–2 мг в неделю.

¶Правовой статус

В России каберголин включён в перечень рецептурных лекарственных средств; отпускается только по назначению врача. Препарат не относится к наркотическим или психотропным веществам, подлежащим особому учёту, однако его применение требует врачебного контроля из-за возможных серьёзных побочных эффектов.