ИВЛИЗИ — препарат для лечения гемофилии¶

ИВЛИЗИ® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества эмицизумаб (emicizumab), представляющего собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое моноклональное антитело. Препарат применяется для профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией A (гемофилией типа A) с ингибиторами к фактору VIII, а также у пациентов без ингибиторов. Разработан японской фармацевтической компанией Chugai Pharmaceutical, входящей в группу Roche; выпускается в виде раствора для подкожного введения.

¶Общие сведения

Эмицизумаб — первое в классе биспецифическое антитело, одобренное для терапии гемофилии. Препарат зарегистрирован под торговым названием «Хемлибра» (Hemlibra) в США и ряде других стран и как «ИВЛИЗИ» — в Российской Федерации и некоторых государствах. Международное непатентованное наименование — эмицизумаб.

Гемофилия A — наследственное заболевание, обусловленное дефицитом фактора свёртывания крови VIII. Стандартная терапия заключается в заместительном введении концентратов фактора VIII. У части пациентов, особенно при тяжёлой форме, вырабатываются ингибиторы — антитела, нейтрализующие вводимый фактор VIII, что резко снижает эффективность лечения. Именно для этой группы препарат представляет особую ценность, поскольку его действие не зависит от наличия фактора VIII.

¶Механизм действия

Эмицизумаб представляет собой биспецифическое антитело, которое одновременно связывается с двумя участниками каскада свёртывания:

• фактором IXa — одной «рукой» молекулы;
• фактором X — другой «рукой».

Такое связывание имитирует кофакторную функцию активированного фактора VIII (VIIIa), который в норме необходим для активации фактора X фактором IXa. В результате восстанавливается генерация тромбина и образование фибринового сгустка даже при отсутствии фактора VIII или при наличии к нему ингибиторов. Поскольку препарат не является самим фактором VIII, ингибиторы к фактору VIII не нейтрализуют его.

¶Показания и применение

Препарат показан для рутинной профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией A. Основные категории пациентов:

Введение осуществляется подкожно, что отличает препарат от внутривенных инфузий концентратов фактора. Существуют режимы введения: один раз в неделю, раз в две недели или раз в четыре недели (последний — в поддерживающей фазе). Подкожный путь и редкие интервалы введения существенно упрощают профилактику и повышают приверженность лечению.

¶История разработки

Эмицизумаб был создан в исследовательских лабораториях Chugai Pharmaceutical. Клинические исследования включали программы HAVEN (для пациентов с ингибиторами) и HAVEN и последующие исследования для пациентов без ингибиторов. В 2017 году препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для пациентов с ингибиторами, а позднее — и для более широких групп. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «ИВЛИЗИ».

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее серьёзным риском при применении эмицизумаба является развитие тромботической микроангиопатии и тромбоэмболических осложнений, особенно при одновременном использовании с активированными концентратами протромбинового комплекса (aPCC) в высоких дозах. В связи с этим требуется осторожность при сопутствующей гемостатической терапии.

К другим нежелательным явлениям относятся:

• реакции в месте инъекции (покраснение, боль, отёк);
• головная боль;
• повышение активности ферментов печени;
• реже — артралгия, лихорадка.

Данные о долгосрочной безопасности продолжают накапливаться. Препарат не применяется для лечения острых кровотечений в качестве средства неотложной помощи — для купирования уже возникшего кровотечения используются другие гемостатические средства.

¶Значение для терапии гемофилии

Появление эмицизумаба изменило подход к профилактике гемофилии A. Ключевые преимущества:

• независимость от фактора VIII и, следовательно, от ингибиторов;
• подкожный путь введения вместо внутривенного;
• редкие интервалы введения, снижающие нагрузку на пациента и семью;
• снижение частоты кровотечений по данным клинических исследований.

Для пациентов с ингибиторами, у которых ранее профилактика была малоэффективна, препарат стал принципиально новым вариантом терапии. Он не заменяет заместительное введение фактора VIII у всех пациентов, но существенно расширяет возможности контроля заболевания.

¶Ограничения и критика

Среди ограничений отмечают высокую стоимость терапии, что влияет на доступность в разных системах здравоохранения. Кроме того, остаются вопросы о взаимодействии с другими гемостатическими препаратами, о мониторинге лабораторных показателей (стандартные тесты на основе АЧТВ могут быть неинформативны) и о долгосрочных исходах. Требуется индивидуальный подбор режима и наблюдение специалистом гемостазиологического центра.

¶Правовой статус и обращение

Эмицизумаб относится к рецептурным препаратам. Назначение и контроль терапии осуществляются врачами, имеющими опыт ведения гемофилии. В Российской Федерации препарат включён в перечень лекарственных средств, применяемых в рамках программ льготного обеспечения отдельных категорий граждан. Обращение регулируется законодательством об обращении лекарственных средств.