Итраконазол при онихомикозе стоп¶

Итраконазол — синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов, применяемый для лечения дерматомикозов, в том числе онихомикоза (грибковой инфекции ногтей). При грибке ногтей на ногах он используется как системное средство, воздействующее на возбудителя изнутри, а не только на поверхности ногтевой пластины.

¶Общая характеристика

Итраконазол был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов и относится к производным триазола. Его механизм действия основан на подавлении фермента 14-α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки.

Препарат выпускается в форме капсул для приёма внутрь (обычно по 100 мг) и в виде раствора для приёма внутрь. Капсулы содержат итраконазол в аморфной форме, что требует их приёма сразу после еды — это улучшает всасывание. Существуют также наружные формы (крем, раствор), но при поражении ногтей предпочтение отдают системному приёму.

¶Возбудители онихомикоза

Основными возбудителями грибка ногтей на ногах являются:

• Дерматофиты — прежде всего Trichophyton rubrum и Trichophyton mentagrophytes; они вызывают большинство случаев онихомикоза.
• Дрожжеподобные грибы рода Candida, чаще поражающие ногти рук, но встречающиеся и на стопах.
• Плесневые грибы (Scopulariopsis, Aspergillus, Fusarium и другие) — реже, преимущественно у ослабленных пациентов.

Итраконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжевых и многих плесневых грибов, что делает его одним из препаратов выбора при смешанных инфекциях.

¶Фармакокинетика и накопление в ногте

Особенность итраконазола — высокая липофильность. Он накапливается в кератиновых тканях, включая ногтевую пластину, и сохраняется там длительное время после окончания курса. Именно поэтому возможны так называемые пульс-схемы: препарат принимают короткими курсами с перерывами, а терапевтическая концентрация в ногте поддерживается между ними. После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа; выводится препарат преимущественно через печень.

¶Схемы применения

При онихомикозе стоп применяют две основные схемы.

¶Пульс-терапия

Стандартный режим: по 200 мг два раза в сутки в течение одной недели, затем перерыв три недели. Такой цикл повторяют. При поражении ногтей на ногах обычно требуется 3 цикла (иногда 4), при поражении ногтей на руках — 2 цикла.

¶Непрерывный приём

Альтернатива — ежедневный приём по 200 мг один раз в сутки в течение 3 месяцев. Этот режим чаще используют при поражении ногтей на ногах и при сопутствующих заболеваниях кожи стоп.

Выбор схемы определяет врач с учётом распространённости поражения, вида возбудителя, состояния печени и сопутствующих лекарств. Самолечение недопустимо из-за риска гепатотоксичности и лекарственных взаимодействий.

¶Эффективность

Клиническая эффективность итраконазола при онихомикозе стоп оценивается как высокая: по данным разных исследований, полное излечение достигается в 50–80 % случаев в зависимости от схемы, возбудителя и степени поражения. Пульс-терапия по эффективности сопоставима с непрерывным приёмом, но удобнее для пациента и даёт меньшую суммарную дозу. Критерием излечения служит не только отрастание здорового ногтя, но и отрицательный результат микроскопии и посева.

¶Ограничения и противопоказания

Итраконазол не применяют при:

• повышенной чувствительности к азолам;
• выраженных нарушениях функции печени;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• одновременном приёме ряда лекарств (некоторые антиаритмики, статины, отдельные антикоагулянты).

Препарат может вызывать тошноту, боли в животе, головную боль, редко — повышение печёночных ферментов. При длительном приёме контролируют функцию печени. Итраконазол взаимодействует с множеством лекарств через систему цитохрома P450, поэтому перед началом лечения необходимо сообщить врачу о всех принимаемых препаратах.

¶Место в терапии онихомикоза

Итраконазол — один из основных системных антимикотиков наряду с тербинафином и флуконазолом. Тербинафин часто считают препаратом первого выбора при дерматофитном поражении ногтей стоп, тогда как итраконазол предпочтителен при смешанной флоре, кандидозном и плесневом онихомикозе, а также когда удобна пульс-схема. Наружные средства (лаки, кремы) применяют при лёгком поражении или как дополнение к системной терапии.

¶Профилактика рецидивов

После успешного курса важны гигиена стоп, обработка обуви, лечение сопутствующего микоза кожи стоп и межпальцевых промежутков, коррекция сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, нарушения кровообращения). Без этого риск повторного заражения остаётся высоким.