Итраконазол при онихомикозе¶

Итраконазол — синтетический противогрибковый препарат группы триазолов, применяемый для лечения дерматомикозов, в том числе онихомикоза (грибкового поражения ногтей). Выпускается в форме капсул для приёма внутрь; действует на широкий спектр дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибов путём нарушения синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. При грибке ногтей итраконазол назначают по двум основным схемам — непрерывной и пульс-терапии, выбор которых зависит от возбудителя, степени поражения и состояния пациента.

¶Действующее вещество и механизм действия

Итраконазол относится к триазольным противогрибковым средствам. Он блокирует фермент 14-α-деметилазу, участвующий в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет целостность, и грибок погибает. Препарат обладает высокой липофильностью: накапливается в кератиновых тканях — ногтях и коже, где сохраняется в терапевтической концентрации ещё несколько недель после окончания приёма. Именно это свойство позволяет использовать короткие курсы и интервалы между ними.

Итраконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевых грибов рода Candida и ряда плесневых грибов. При онихомикозе ногтей чаще всего возбудителями являются дерматофиты, реже — дрожжи и плесень, что влияет на выбор схемы лечения.

¶Формы выпуска

Основная форма — капсулы по 100 мг. Капсулы покрыты оболочкой и содержат действующее вещество в виде гранул; биодоступность зависит от приёма пищи и кислотности желудка. Существуют также растворы для приёма внутрь, применяемые преимущественно при кандидозе слизистых оболочек, но при грибке ногтей используют именно капсулы.

¶Схемы приёма при онихомикозе

Применяют две основные схемы, обе предполагают приём капсул внутрь после еды.

¶Непрерывная схема

Препарат принимают ежедневно по 200 мг (две капсулы по 100 мг) один раз в сутки. Длительность:

• при поражении ногтей на руках — около 6 недель;
• при поражении ногтей на ногах — около 12 недель.

Схема удобна предсказуемостью, но предполагает длительный ежедневный приём.

¶Пульс-терапия (интермиттирующая схема)

Препарат принимают по 200 мг два раза в сутки (утром и вечером) в течение одной недели. Затем следует трёхнедельный перерыв без приёма. Такой цикл «неделя приёма — три недели перерыва» повторяют:

• при грибке ногтей на руках — 2 цикла;
• при грибке ногтей на ногах — 3 цикла (иногда 4 при медленном отрастании ногтя).

Пульс-терапия основана на способности итраконазола сохраняться в ногтевой пластине в течение перерыва. Она удобнее для пациента и даёт меньше суммарной лекарственной нагрузки, но требует строгого соблюдения интервалов.

Выбор схемы делает врач с учётом возбудителя, количества поражённых ногтей, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.

¶Правила приёма

• Капсулы принимают целиком, не разжёвывая, сразу после полноценного приёма пищи — это улучшает всасывание.
• При пониженной кислотности желудка (например, при приёме антацидов или ингибиторов протонной помпы) всасывание снижается; вопрос о коррекции решает врач.
• Пропуск дозы снижает эффективность; при регулярных пропусках курс может не дать результата.
• Препарат принимают до полного отрастания здорового ногтя, а не до исчезновения видимых симптомов: внешние признаки улучшаются раньше, чем грибок полностью уничтожается.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, боли в животе, диспепсия, головная боль, реже — кожная сыпь. Серьёзные, но редкие осложнения включают поражение печени (гепатотоксичность) и сердечную недостаточность. Поэтому при длительном приёме контролируют функцию печени.

Итраконазол противопоказан при:

• повышенной чувствительности к препарату и другим азолам;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• выраженной сердечной недостаточности;
• одновременном приёме ряда лекарств, несовместимых с итраконазолом.

Итраконазол взаимодействует с множеством препаратов: он влияет на активность ферментов печени (цитохром P450), из-за чего меняется концентрация других лекарств в крови. Опасны сочетания с некоторыми антиаритмиками, статинами, бензодиазепинами, антикоагулянтами. Перед началом лечения необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых средствах.

¶Контроль эффективности

Диагноз онихомикоза подтверждают лабораторно — микроскопией и посевом соскоба ногтя. Лечение считается успешным при отрицательных результатах повторного анализа и отрастании здорового ногтя. Контрольные исследования проводят через несколько недель и месяцев после окончания курса, поскольку итраконазол сохраняется в ногте длительное время.

¶Место в терапии

Итраконазол — один из основных системных препаратов для лечения онихомикоза наряду с тербинафином. Системная терапия показана при значительном поражении, вовлечении матрикса ногтя и неэффективности местных средств. При лёгких формах иногда достаточно наружных лаков и кремов. Решение о приёме итраконазола внутрь принимает врач; самолечение недопустимо из-за риска побочных эффектов и лекарственных взаимодействий.