Интеленс — лекарственный препарат¶

Интеленс — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего действующее вещество этравирин (ETR), относящееся к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Препарат применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых пациентов с ВИЧ-1-инфекцией. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Разработан бельгийской фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica (подразделение Johnson & Johnson).

¶Общие сведения

Этравирин был открыт в результате целенаправленного поиска соединений, активных в отношении штаммов ВИЧ-1, устойчивых к ранее применявшимся ННИОТ. Препарат зарегистрирован в Европейском союзе в 2008 году, в США — в 2008 году, в Российской Федерации — в 2012 году. Международное непатентованное наименование — etravirine. Торговые названия: Intelence (Интеленс).

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ, а также в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции у взрослых.

¶Механизм действия

Этравирин является ННИОТ — связывается непосредственно с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1, вызывая конформационные изменения активного центра и блокируя синтез провирусной ДНК. В отличие от нуклеозидных ингибиторов, ННИОТ не требуют внутриклеточного фосфорилирования и не конкурируют с естественными нуклеотидами.

Ключевая особенность этравирина — высокая активность в отношении вирусов, несущих мутации устойчивости к эфавирензу и невирапину. Это обусловлено гибкой молекулярной структурой, позволяющей адаптироваться к изменениям в сайте связывания. Тем не менее при накоплении определённых комбинаций мутаций (например, K103N в сочетании с Y181C) чувствительность к этравирину также снижается, поэтому препарат применяется преимущественно у пациентов с ограниченным опытом предшествующей терапии или при подтверждённой чувствительности вируса.

¶Показания и применение

Интеленс показан для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых, ранее получавших антиретровирусную терапию, в комбинации с другими активными препаратами. Режим дозирования — 200 мг (одна таблетка) два раза в сутки после еды. Приём пищи, особенно жирной, повышает биодоступность этравирина, поэтому таблетки рекомендуется принимать после еды.

Препарат не применяется в монотерапии: как и все антиретровирусные средства, он используется только в составе комбинированных схем, что снижает риск формирования резистентности.

¶Особые группы

• Беременность: данные ограничены; применение возможно при наличии чётких показаний.
• Дети: безопасность и эффективность у пациентов младше 18 лет не установлены.
• Печёночная недостаточность: у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени требуется осторожность.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь этравирин хорошо всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5–4 часа. Биодоступность повышается при приёме с пищей. Связывание с белками плазмы — около 99,9 %. Метаболизируется преимущественно в печени ферментами системы цитохрома P450 (изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19). Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой. Период полувыведения составляет примерно 41 час, что позволяет принимать препарат дважды в сутки.

¶Лекарственные взаимодействия

Этравирин является индуктором CYP3A4 и ингибитором CYP2C9 и CYP2C19, что обусловливает многочисленные взаимодействия:

• Не рекомендуется одновременный приём с рифампицином и другими мощными индукторами CYP3A4.
• Требуется коррекция дозы при сочетании с некоторыми противогрибковыми средствами (флуконазол, вориконазол).
• Несовместим с комбинацией типранавир/ритонавир, некоторыми противосудорожными препаратами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал).
• Возможно взаимодействие с ингибиторами протонной помпы и антацидами.

Перед началом терапии необходим тщательный анализ всех принимаемых пациентом лекарств.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции (по данным клинических исследований):

Редко возможны тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении выраженной сыпи препарат отменяют.

¶История разработки

Этравирин создан в результате программы поиска ННИОТ второго поколения, начатой в 1990-х годах. Основной задачей было преодоление устойчивости, возникающей при применении препаратов первого поколения. Клинические исследования фазы III (DUET-1 и DUET-2) подтвердили эффективность этравирина в комбинации с дарунавиром и ритонавиром у пациентов с резистентными штаммами. На основании этих данных препарат был одобрен регулирующими органами.

¶Положение на рынке

Интеленс выпускается в виде таблеток по 100 мг и 200 мг. Оригинальный производитель — Janssen-Cilag. Срок патентной защиты истёк, что сделало возможным выпуск воспроизведённых препаратов (дженериков) рядом производителей. В схемах АРТ этравирин рассматривается как альтернативный ННИОТ, уступая по частоте назначения долутегравиру и rilpivirine в современных рекомендациях, однако сохраняет значение у пациентов с определёнными профилями резистентности.

¶Значение

Интеленс занимает нишу препарата для пациентов с ограниченными вариантами терапии. Его появление расширило возможности лечения ВИЧ-инфекции в эпоху, когда резистентность к ННИОТ первого поколения стала значимой клинической проблемой. Включение в национальные перечни и клинические протоколы подтверждает его сохраняющуюся роль в арсенале антиретровирусных средств.