Инсулины длительного действия¶

Инсулины длительного действия — группа препаратов инсулина пролонгированного (базального) типа, которые обеспечивают относительно равномерное поступление гормона в кровь в течение длительного периода — от 12 до 42 часов в зависимости от конкретного препарата. Применяются преимущественно для создания базового (фонового) уровня инсулина у пациентов с сахарным диабетом, в первую очередь 1-го типа, а также 2-го типа при недостаточной эффективности таблетированных сахароснижающих средств. По химическому строению относятся к аналогам человеческого инсулина либо к препаратам на основе суспензий цинк-инсулина.

¶Классификация

Инсулины длительного действия делятся на две основные подгруппы по длительности и профилю действия.

¶Инсулины средней продолжительности действия

К ним относят нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин) и его аналоги. Действие начинается через 1–2 часа, пик приходится на 4–12 часов, общая продолжительность — 12–18 часов. Из-за выраженного пика такие препараты не всегда обеспечивают стабильный базальный профиль.

¶Инсулины длительного и сверхдлительного действия

Это более современная группа аналогов, для которых характерно отсутствие выраженного пика и стабильная концентрация в крови:

• Инсулин гларгин — действует 20–24 часа, вводится один раз в сутки.
• Инсулин детемир — продолжительность 16–24 часа, часто требует двукратного введения.
• Инсулин гларгин 300 ЕД/мл — концентрированная форма с длительностью до 36 часов.
• Инсулин деглудек — действует до 42 часов, отличается низкой вариабельностью гликемии.
• Инсулин трегопегированный (инсулин гларгин, конъюгированный с полиэтиленгликолем) — свыше 36 часов.

¶Механизм действия

Все инсулины этой группы связываются с рецепторами инсулина на мембранах клеток-мишеней (мышечной, жировой ткани, печени), стимулируя захват глюкозы и тормозя её продукцию печенью. Пролонгация достигается двумя способами:

1. Замедление всасывания из подкожного депо — за счёт образования кристаллов (НПХ-инсулин с протамином) или изменения изоэлектрической точки молекулы (гларгин, детемир).
2. Модификация молекулы — присоединение жирных кислот (детемир), боковых цепей (деглудек) или полимерных фрагментов (трегопегированный инсулин), что замедляет всасывание и продлевает эффект.

¶Показания и применение

Основные показания:

• сахарный диабет 1-го типа — в составе базис-болюсной схемы;
• сахарный диабет 2-го типа — при неэффективности пероральных препаратов;
• гестационный диабет при необходимости инсулинотерапии;
• временная инсулинотерапия при хирургических вмешательствах, инфекциях, инфаркте миокарда.

В базис-болюсной схеме инсулин длительного действия вводится 1–2 раза в сутки для поддержания базального уровня, а короткий или ультракороткий аналог — перед приёмами пищи. Дозировка подбирается индивидуально под контролем гликемии и уровня HbA1c.

¶Сравнительная характеристика

¶Преимущества и недостатки

Преимущества современных аналогов длительного действия:

• низкая вариабельность гликемии и снижение риска ночных гипогликемий;
• удобство режима (однократное введение);
• предсказуемый профиль действия.

Недостатки и ограничения:

• более высокая стоимость по сравнению с человеческими инсулинами;
• риск гипогликемии при передозировке или пропуске приёма пищи;
• возможные местные реакции (липодистрофии при частых инъекциях в одно место);
• необходимость обучения пациента технике инъекций и самоконтролю.

¶Особенности хранения и введения

Инсулины длительного действия выпускаются в картриджах, шприц-ручках и флаконах. Неоткрытые упаковки хранят при температуре 2–8 °C, открытые — при комнатной температуре не более 28 дней. Вводить препарат рекомендуется в подкожную жировую клетчатку живота, бедра или плеча, меняя места инъекций. Внутримышечное или внутривенное введение недопустимо.

¶Историческая справка

Первый пролонгированный инсулин — НПХ — был разработан в 1946 году. В 1980-х годах появились рекомбинантные человеческие инсулины, а с конца 1990-х — аналоги гларгин и детемир. В 2010-х годах зарегистрированы деглудек и трегопегированный инсулин, что расширило возможности достижения целевого гликемического контроля при минимальном риске гипогликемий.