Инсулин в лечении сахарного диабета¶

Инсулин — гормон пептидной природы, вырабатываемый бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, который регулирует углеводный обмен и применяется как лекарственное средство для лечения сахарного диабета. Как препарат инсулин относится к группе гипогликемических средств и является основой заместительной терапии при диабете 1-го типа и ряде форм диабета 2-го типа. Открытие инсулина в 1921–1922 годах превратило диабет из смертельного заболевания в контролируемое хроническое состояние.

¶История

До начала XX века сахарный диабет 1-го типа был неизлечим: пациенты погибали от гипергликемии и кетоацидоза в течение месяцев или нескольких лет после начала болезни. В 1889 году Оскар Минковский и Йозеф фон Меринг показали связь поджелудочной железы с регуляцией сахара. В 1921 году канадские исследователи Фредерик Бантинг и Чарльз Бест получили экстракт поджелудочной железы, снижавший уровень глюкозы у собак, а в 1922 году препарат впервые ввели человеку. За это открытие Бантинг и Джон Маклеод получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1923 году.

Первые препараты были животного происхождения (из поджелудочных желёз крупного рогатого скота и свиней). В 1955 году Фредерик Сэнгер определил аминокислотную последовательность инсулина, в 1963–1965 годах были выполнены первые химические синтезы, а с 1978 года начато производство человеческого инсулина методами генной инженерии. С 1980-х годов применяются рекомбинантные препараты, а с 1990-х — аналоги инсулина с заданными фармакокинетическими свойствами.

¶Классификация препаратов

По происхождению и структуре различают:

• Человеческий инсулин — полученный генно-инженерным методом (например, с использованием штаммов Escherichia coli или дрожжей).
• Аналоги инсулина — модифицированные молекулы с изменённой скоростью всасывания и действия.
• Инсулины животного происхождения — в развитых странах практически вышли из применения.

По скорости наступления и длительности действия выделяют:

Существуют также готовые смеси коротких и средних препаратов в фиксированных пропорциях.

¶Механизм действия

Инсулин связывается с рецептором на поверхности клеток-мишеней (мышечной, жировой ткани, гепатоцитов), запуская каскад реакций. Основные эффекты: усиление транспорта глюкозы внутрь клеток, стимуляция синтеза гликогена в печени и мышцах, подавление глюконеогенеза, активация синтеза белков и жиров, торможение липолиза. При недостатке инсулина глюкоза накапливается в крови, а клетки переходят на использование жиров, что ведёт к образованию кетоновых тел.

¶Применение при диабете

¶Сахарный диабет 1-го типа

При диабете 1-го типа бета-клетки разрушаются аутоиммунным процессом, и выработка собственного инсулина прекращается. Заместительная терапия инсулином жизненно необходима и назначается пожизненно. Стандартный подход — базис-болюсная схема: длительный инсулин обеспечивает фоновый уровень, короткий или ультракороткий вводится перед приёмами пищи и для коррекции гипергликемии.

¶Сахарный диабет 2-го типа

При диабете 2-го типа сначала применяются диета, физическая активность и таблетированные препараты. Инсулин добавляют при недостаточной эффективности этих мер, декомпенсации, временном повышении потребности (инфекции, операции, беременность). В ряде случаев инсулин назначают сразу при выраженной гипергликемии.

¶Другие состояния

Инсулин применяется при гестационном диабете (при неэффективности диеты), панкреатогенном диабете, стероид-индуцированной гипергликемии, а также в интенсивной терапии при диабетическом кетоацидозе и гиперосмолярном состоянии.

¶Способы введения

Основной путь — подкожные инъекции с помощью шприцев, шприц-ручек или помп. Инсулиновые помпы подают препарат непрерывно и позволяют имитировать физиологическую секрецию. Существуют ингаляционные формы, применяемые ограниченно. Внутривенное введение используется только в стационаре под контролем.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частое и опасное осложнение — гипогликемия (снижение глюкозы крови ниже нормы), проявляющаяся дрожью, потливостью, спутанностью сознания, в тяжёлых случаях — потерей сознания. Другие нежелательные явления: липодистрофия в местах инъекций, аллергические реакции, увеличение массы тела, гипокалиемия. Риск гипогликемии требует обучения пациента, самоконтроля гликемии и корректировки доз.

¶Современные направления

Развиваются аналоги сверхдлительного действия, «умные» инсулины с глюкозочувствительным высвобождением, системы автоматизированного введения (гибридные замкнутые петли), а также исследования по трансплантации островковых клеток и созданию искусственной поджелудочной железы. Перспективным направлением остаётся профилактика диабета 1-го типа у групп риска.