Инсулин короткого действия: механизм и применение¶

Инсулин короткого действия — группа препаратов инсулина, характеризующаяся относительно быстрым началом гипогликемического эффекта, короткой продолжительностью действия и необходимостью введения незадолго до приёма пищи. К этой категории относят человеческие инсулины (полученные методом рекомбинантной ДНК) и их аналоги, всасывание которых не замедлено вспомогательными веществами, как у препаратов пролонгированного действия.

¶Механизм действия

Инсулин связывается с трансмембранным рецептором, обладающим тирозинкиназной активностью. Активация рецептора запускает аутофосфорилирование и каскад внутриклеточных реакций (в частности, через субстраты IRS-1 и IRS-2), что приводит к:

• перемещению транспортёров глюкозы GLUT4 к мембране мышечных и жировых клеток и усилению захвата глюкозы;
• стимуляции синтеза гликогена в печени и мышцах;
• подавлению глюконеогенеза и гликогенолиза в печени;
• усилению липогенеза и синтеза белка, торможению липолиза.

Ключевая особенность препаратов короткого действия — фармакокинетика, а не сам механизм. После подкожного введения они быстро диссоциируют в подкожной жировой клетчатке и поступают в кровоток. Обычно эффект начинается через 20–30 минут, достигает пика через 1,5–3 часа и длится около 5–8 часов. Ультракороткие аналоги (аспарт, лизпро, глулизин) начинают действовать через 10–20 минут, пик — через 1–2 часа, длительность — 3–5 часов.

¶Классификация

Растворимые человеческие инсулины выпускаются в виде прозрачных растворов во флаконах и картриджах, часто в концентрации 100 МЕ/мл.

¶Применение

Основные показания:

• Сахарный диабет 1 типа — базовая инсулинотерапия в режиме многократных инъекций: короткий инсулин перед каждым приёмом пищи плюс пролонгированный препарат на сутки.
• Сахарный диабет 2 типа — при недостаточном контроле на таблетированных препаратах, при декомпенсации, в периоперационном периоде.
• Неотложные состояния — диабетический кетоацидоз, гиперосмолярная кома (вводятся внутривенно).
• Гестационный диабет при неэффективности диеты.

Введение обычно подкожное (живот, бедро, плечо), при неотложных состояниях — внутривенное. Место инъекции рекомендуется менять, чтобы избежать липодистрофий. Дозу подбирают индивидуально по уровню гликемии, потреблению углеводов и физической активности.

¶Особенности и риски

Главный побочный эффект — гипогликемия, риск которой выше при пропуске приёма пищи, физической нагрузке или передозировке. Симптомы: тремор, потливость, тахикардия, спутанность сознания; тяжёлые случаи требуют введения глюкозы или глюкагона.

Другие аспекты:

• препараты требуют хранения в холодильнике (не замораживать), после вскрытия — ограниченный срок годности;
• при внутривенном введении короткий инсулин предпочтительнее аналогов из-за лучшей изученности;
• взаимодействие с бета-блокаторами может маскировать симптомы гипогликемии;
• титрация дозы проводится под контролем гликемии и HbA1c.

Инсулины короткого действия остаются основой постпрандиального контроля гликемии и неотложной терапии гипергликемических состояний.