Инсулин гларгин: аналоги длительного действия¶

Инсулин гларгин — это аналог человеческого инсулина длительного действия, применяемый для поддержания базального уровня инсулина в крови у пациентов с сахарным диабетом. Относится к классу препаратов инсулина пролонгированного действия (так называемые базальные инсулины). Молекула получена путём замены одного аминокислотного остатка в структуре человеческого инсулина, что обеспечивает медленное и равномерное всасывание после подкожного введения. Выпускается под международным непатентованным наименованием «инсулин гларгин», торговые названия включают Лантус, Солистар, Туджео и ряд биоаналогов.

¶Химическая структура и механизм действия

Человеческий инсулин состоит из двух цепей — A и B, соединённых дисульфидными мостиками. В молекуле гларгина аминокислота аспарагин в позиции A21 заменена на глицин, а к C-концу B-цепи добавлены два остатка аргинина. Эти модификации повышают изоэлектрическую точку молекулы: в отличие от человеческого инсулина, который в физиологических условиях растворяется, гларгин при нейтральном pH крови становится менее растворимым.

Препарат выпускается в виде кислого раствора (pH около 4). После подкожного введения кислый раствор нейтрализуется в подкожной жировой клетчатке, и гларгин образует микропреципитаты, из которых медленно высвобождается в кровоток. Это обеспечивает практически безпиковый профиль действия продолжительностью от 20 до 24 часов и более. Отсутствие выраженного пика снижает риск ночных гипогликемий по сравнению с инсулинами средней продолжительности действия (например, НПХ-инсулином).

Связывание с рецепторами инсулина и последующие метаболические эффекты аналогичны таковым у эндогенного инсулина: стимуляция захвата глюкозы тканями, подавление глюконеогенеза в печени, регуляция липидного и белкового обмена.

¶История создания

Инсулин гларгин был разработан компанией Sanofi (тогда — часть концерна Hoechst) в 1990-х годах в рамках программы создания аналогов инсулина с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2000 году и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2000 году. Стал первым базальным аналогом инсулина длительного действия, вошедшим в широкую клиническую практику.

Позднее появилась более концентрированная форма — инсулин гларгин 300 ЕД/мл (Туджео), одобренная в 2015 году. Она обеспечивает более длительное действие и меньшую вариабельность гликемии. После истечения патентной защиты появились биоаналоги гларгина (Базаглар, Семагли и другие).

¶Классификация и формы выпуска

Препарат выпускается в шприц-ручках и картриджах для шприц-ручек. Вводится подкожно, обычно один раз в сутки в одно и то же время.

¶Применение

Инсулин гларгин применяется при:

• сахарном диабете 1 типа — как базальный компонент в схемах интенсифицированной инсулинотерапии;
• сахарном диабете 2 типа — при недостаточной эффективности пероральных сахароснижающих препаратов;
• гестационном диабете — при необходимости инсулинотерапии.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 10 ЕД в сутки или 0,1–0,2 ЕД/кг массы тела, с последующей титрацией по уровню глюкозы натощак. Гларгин не предназначен для внутривенного введения и не применяется для купирования острых гипергликемических состояний (для этого используют инсулины короткого действия).

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частый побочный эффект — гипогликемия, особенно при неправильном подборе дозы или пропуске приёмов пищи. Возможны реакции в месте инъекции: липодистрофия, покраснение, зуд. Реже наблюдаются аллергические реакции, отёки, нарушения зрения при резком улучшении гликемического контроля.

Препарат противопоказан при гипогликемии, повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при почечной и печёночной недостаточности, поскольку метаболизм инсулина замедляется.

¶Место в клинической практике

Инсулин гларгин остаётся одним из наиболее назначаемых базальных инсулинов в мире. Сравнительные исследования показывают, что он обеспечивает сопоставимый или несколько лучший контроль гликемии с меньшим риском ночных гипогликемий по сравнению с НПХ-инсулином. Современные рекомендации по лечению диабета рассматривают базальные аналоги как предпочтительный стартовый вариант инсулинотерапии у многих категорий пациентов.

Наряду с гларгином применяются другие базальные аналоги: инсулин детемир, инсулин деглудек. Выбор между ними определяется индивидуальными особенностями пациента, стоимостью терапии и доступностью препарата в системе здравоохранения.