Инэктран — антидепрессант из группы ИМАО¶

Инэктран — лекарственный препарат из группы антидепрессантов, необратимый ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО). Действующее вещество — метралиндол (metralindole), производное пирролоиндола. Выпускался в форме таблеток для перорального приёма и применялся главным образом в психиатрической практике на территории СССР и ряда стран постсоветского пространства. Относится к классу неселективных необратимых ИМАО, однако по ряду фармакологических свойств рассматривается как препарат с преимущественным влиянием на метаболизм серотонина.

¶История

Метралиндол был синтезирован в 1970-х годах в СССР в рамках программы поиска оригинальных психотропных средств. Разработка велась научными коллективами, занимавшимися химией индольных соединений и фармакологией центральной нервной системы. Препарат получил торговое наименование «Инэктран» и был разрешён к медицинскому применению в конце 1970-х — начале 1980-х годов.

В клиническую практику инэктран вошёл как антидепрессант, показанный при состояниях, сопровождающихся угнетением настроения, снижением психической и двигательной активности. В отличие от многих зарубежных ИМАО того периода, он позиционировался как средство с более избирательным действием и лучшей переносимостью. В постсоветский период производство и применение препарата существенно сократились; в современной России он не входит в число широко применяемых антидепрессантов, а данные о его обороте ограничены.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Инэктран необратимо ингибирует фермент моноаминоксидазу, блокируя окислительное дезаминирование моноаминов — серотонина, норадреналина и дофамина. В результате концентрация этих нейромедиаторов в центральной нервной системе возрастает, что и обусловливает тимолептический (улучшающий настроение) эффект.

Особенностью метралиндола считается относительно более выраженное влияние на серотонинергическую передачу по сравнению с классическими неселективными ИМАО. Ингибирование фермента носит необратимый характер: восстановление активности моноаминоксидазы происходит лишь после синтеза новых молекул фермента, что занимает около двух недель.

¶Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Точные количественные параметры фармакокинетики в доступных источниках приводятся ограниченно. Действие развивается постепенно, клинический эффект обычно проявляется через одну–две недели регулярного приёма.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

• депрессивные состояния различной степени тяжести;
• астенодепрессивные и тревожно-депрессивные расстройства;
• состояния с преобладанием заторможенности, апатии, снижения побуждений.

Курс лечения подбирается индивидуально, обычно составляет несколько недель. Отмена препарата после длительного приёма требует постепенного снижения дозы во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие необратимые ИМАО, инэктран требует соблюдения диеты с ограничением продуктов, богатых тирамином (выдержанные сыры, копчёности, некоторые виды вина). Нарушение пищевых ограничений способно спровоцировать так называемый «сырный криз» — гипертонический криз вследствие накопления тирамина.

Возможные нежелательные реакции:

• сухость во рту, нарушения аккомодации;
• головокружение, головная боль;
• колебания артериального давления;
• нарушения сна, повышенная возбудимость;
• диспептические явления;
• изменения картины крови и показателей печени при длительном приёме.

Препарат противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, феохромоцитоме, а также в период беременности и лактации. Не допускается одновременный приём с другими антидепрессантами, симпатомиметиками и рядом иных средств из-за риска serotonin-подобного синдрома и гипертонических реакций.

¶Место в классификации антидепрессантов

Инэктран относится к первому поколению антидепрессантов — необратимым ИМАО, которые в мировой практике постепенно вытеснены трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и другими современными классами, обладающими лучшей переносимостью и безопасностью.

¶Значение и современное состояние

Инэктран представляет интерес прежде всего как пример оригинального советского психофармакологического препарата, разработанного в период активного развития отечественной нейрофармакологии. В научной литературе он упоминается в обзорах по истории антидепрессантов и в исследованиях индольных производных.

В настоящее время препарат не относится к числу распространённых средств лечения депрессии. Данные о его производстве, регистрации и клиническом применении в разных странах ограничены и разрознены, что затрудняет объективную оценку его текущего статуса. При упоминании инэктранa в медицинских источниках подчёркивается необходимость осторожного применения и строгого врачебного контроля, характерная для всего класса необратимых ИМАО.