Индометацин как лекарственное средство¶

Индометацин — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных индолуксусной кислоты, применяемое преимущественно в виде таблеток для подавления воспаления, боли и лихорадки. Относится к неизбирательным ингибиторам циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — индометацин; выпускается также под торговыми названиями (например, «Метиндол»). Таблетированные формы содержат, как правило, 25 мг действующего вещества, существуют также формы по 50 и 75 мг, капсулы с пролонгированным высвобождением, свечи, гели и растворы для инъекций.

¶История и происхождение

Индометацин был синтезирован в 1963 году в лабораториях американской компании Merck. Его открытие стало результатом целенаправленного поиска противовоспалительных соединений: исследователи изучали производные индола и обнаружили выраженную активность у одного из них. В 1965 году препарат был одобрен к применению в США и стал одним из первых массовых НПВС, потеснивших глюкокортикоиды при лечении ревматических заболеваний. Долгое время индометацин оставался эталонным противовоспалительным средством, с которым сравнивали новые препараты. С появлением селективных ингибиторов ЦОГ-2 (например, нимесулида, целекоксиба) его применение в развитых странах сократилось из-за высокой частоты побочных эффектов, однако препарат сохраняет значение в клинической практике, особенно в странах с ограниченным доступом к более новым средствам.

¶Механизм действия

Действующее вещество блокирует ферменты циклооксигеназу, препятствуя превращению арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Простагландины играют ключевую роль в развитии воспаления, ощущении боли и повышении температуры тела. Подавление их синтеза объясняет три основных эффекта индометацина:

• противовоспалительный — уменьшение отёка, покраснения, боли в очаге воспаления;
• анальгезирующий — снижение болевой чувствительности;
• жаропонижающий — снижение температуры при лихорадке.

Дополнительно индометацин тормозит агрегацию тромбоцитов и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, а также влияет на обмен кальция в клетках. Ингибирование ЦОГ-1, «конституциональной» изоформы, лежит в основе большинства нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и почек.

¶Показания к применению

Таблетки индометацина назначают при состояниях, сопровождающихся выраженным воспалением и болью:

Индометацин применяется также в неонатологии для закрытия открытого артериального протока у недоношенных детей (в виде внутривенных форм). При подагре он эффективен в остром периоде, но не влияет на уровень мочевой кислоты.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировку подбирает врач индивидуально. Взрослым при ревматических заболеваниях обычно назначают 25 мг 2–3 раза в сутки после еды, при необходимости дозу повышают до 100–150 мг в сутки, разделённых на несколько приёмов. Поддерживающая доза — 50–75 мг в сутки. Таблетки принимают во время или сразу после еды, запивая водой или молоком, чтобы уменьшить раздражение слизистой желудка. Пролонгированные формы принимают 1–2 раза в сутки. При острых состояниях возможен короткий курс; для длительной терапии выбирают минимальную эффективную дозу. Отмену проводят постепенно, так как резкое прекращение приёма может вызвать обострение основного заболевания.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Индометацин относится к препаратам с высоким риском нежелательных реакций. Наиболее часты нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, изжога, боли в животе, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны головные боли (иногда тяжёлые), головокружение, сонливость, депрессия, спутанность сознания, нарушения зрения. Со стороны почек — задержка жидкости, отёки, повышение артериального давления, снижение клубочковой фильтрации. Описаны аллергические реакции, угнетение кроветворения, поражения печени.

Противопоказания включают:

• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обострении;
• выраженную почечную и печёночную недостаточность;
• сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию;
• бронхиальную астму с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты;
• нарушения свёртываемости крови;
• беременность (особенно III триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст (кроме специальных неонатальных показаний).

С осторожностью применяют у пожилых пациентов, при язвенной болезни в анамнезе, сахарном диабете, эпилепсии, паркинсонизме.

¶Лекарственные взаимодействия

Индометацин усиливает действие антикоагулянтов (варфарина), повышая риск кровотечений; ослабляет эффект диуретиков и гипотензивных средств; повышает токсичность некоторых антибиотиков и противоопухолевых препаратов. Совместный приём с другими НПВС или глюкокортикоидами увеличивает риск поражения желудка. Препарат может снижать эффективность ацетилсалициловой кислоты в кардиопротективных дозах. Одновременное употребление алкоголя усиливает раздражение слизистой оболочки.

¶Особые указания

При длительном приёме необходим контроль картины крови, функции печени и почек, артериального давления. Пациентам, управляющим транспортом и работающим с механизмами, следует учитывать возможность головокружения и сонливости. Индометацин не предназначен для самолечения: бесконтрольный приём безрецептурных аналогов и превышение дозы опасны. Хранят таблетки в сухом, защищённом от света месте при температуре, указанной производителем, вне доступа детей. Отпускается по рецепту врача.