Икземпра — препарат для лечения псориаза¶

Икземпра® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества иксекизумаб (ixekizumab), представляющего собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG4, которое селективно связывается с интерлейкином-17A (IL-17A) и нейтрализует его биологическую активность. Препарат применяется в дерматологии для терапии хронического бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени тяжести, а также при ряде других иммуноопосредованных заболеваний. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках.

¶Действующее вещество и механизм действия

Иксекизумаб относится к группе биологических препаратов — так называемых «биоподобных» и оригинальных генно-инженерных иммунобиологических средств. Механизм его действия основан на блокировании интерлейкина-17A — провоспалительного цитокина, который вырабатывается преимущественно Т-хелперами 17-го типа и играет ключевую роль в патогенезе псориаза.

При псориазе наблюдается гиперпродукция IL-17A, что приводит к:

• усиленной пролиферации кератиноцитов и утолщению эпидермиса;
• миграции нейтрофилов в кожу;
• активации эндотелиальных клеток и ангиогенезу;
• поддержанию хронического воспаления.

Иксекизумаб связывается с IL-17A и препятствует его взаимодействию с рецепторным комплексом IL-17RA/IL-17RC на поверхности клеток-мишеней. Это приводит к снижению воспалительной реакции, уменьшению инфильтрации кожи иммунными клетками и постепенному регрессу псориатических бляшек. Период полувыведения препарата составляет около 26 дней, что позволяет вводить его с интервалами в несколько недель.

¶История разработки

Иксекизумаб был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly and Company. Клинические исследования препарата проводились в рамках программы, включавшей несколько крупных международных испытаний (UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3), результаты которых были опубликованы в 2016 году в журнале The New England Journal of Medicine.

Одобрение регуляторных органов состоялось в 2016 году: в марте — в США (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, FDA), в апреле — в Европейском союзе (Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA). В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием Икземпра® и применяется в клинической практике с конца 2010-х годов.

¶Показания к применению

Основным показанием является псориаз. Препарат назначается взрослым пациентам с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжёлой степени, которым показана системная терапия или фототерапия. Кроме того, иксекизумаб применяется при:

• псориатическом артрите — воспалительном поражении суставов, ассоциированном с псориазом;
• генерализованном пустулёзном псориазе;
• эритродермическом псориазе;
• бляшечном псориазе у детей старшего возраста (в зависимости от регистрационных ограничений конкретной страны).

Решение о назначении принимает врач-дерматовенеролог или ревматолог с учётом тяжести заболевания, предшествующей терапии и сопутствующих патологий.

¶Режим дозирования

Стандартная схема терапии для взрослых включает:

Препарат вводится подкожно. Первые инъекции, как правило, выполняются медицинским персоналом; при наличии обучения пациент может вводить препарат самостоятельно с помощью шприц-ручки. Длительность терапии определяется индивидуально и зависит от достигнутого ответа.

¶Эффективность

В клинических исследованиях оценивалась доля пациентов, достигших 75-процентного и 90-процентного улучшения по индексу PASI (Psoriasis Area and Severity Index) — интегральному показателю площади и тяжести поражения кожи. По данным испытаний, значительная часть пациентов достигала ответа PASI 75 к 12-й неделе терапии, а часть — полного или почти полного очищения кожи (PASI 90 и PASI 100). Эффект сохранялся при длительном поддерживающем лечении.

Сравнительные исследования показывали сопоставимую или более высокую эффективность иксекизумаба по сравнению с некоторыми другими биологическими препаратами, однако прямые сравнения имеют методологические ограничения.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции:

• реакции в месте инъекции (покраснение, боль, отёк);
• инфекции верхних дыхательных путей;
• назофарингит;
• головная боль;
• повышение активности печёночных ферментов.

Как и другие препараты, подавляющие активность IL-17, иксекизумаб может повышать риск некоторых инфекций, в том числе кандидоза слизистых оболочек. Перед началом терапии проводится скрининг на туберкулёз и другие латентные инфекции. Препарат не применяется при активных инфекционных процессах, а также при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим врачебным показаниям, поскольку данные о безопасности ограничены.

¶Место в терапии псориаза

Иксекизумаб входит в группу ингибиторов IL-17 наряду с секукинумабом и бродалумабом. Эти препараты относятся к так называемой «второй волне» биологической терапии псориаза, пришедшей на смену ингибиторам фактора некроза опухоли (TNF-α). Выбор конкретного препарата определяется клинической картиной, наличием сопутствующих заболеваний (например, воспалительных заболеваний кишечника, при которых ингибиторы IL-17 применяются с осторожностью), предшествующим опытом терапии и доступностью лекарства.

В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и может предоставляться пациентам в рамках программ льготного лекарственного обеспечения при наличии соответствующих показаний и решений врачебной комиссии.

¶Ограничения и критика

К ограничениям метода относят высокую стоимость биологической терапии, необходимость регулярных инъекций и лабораторного мониторинга, а также невозможность полного излечения — препарат контролирует симптомы, но не устраняет первопричину заболевания. Кроме того, часть пациентов не достигает достаточного ответа или теряет его со временем, что требует смены терапевтической стратегии.