Хинин как алкалоид хинолинового ряда¶

Хинин — алкалоид хинолинового ряда, содержащийся в коре хинного дерева (преимущественно видов Cinchona), природное соединение с выраженным противомалярийным действием. По химической структуре представляет собой хинуклидилзамещённое производное хинолина; эмпирическая формула C₂₀H₂₄N₂O₂. Относится к группе хиналкалоидов и является одним из первых природных соединений, для которых была установлена молекулярная структура и осуществлён полный химический синтез.

¶Химическая характеристика

Молекула хинина содержит два азотсодержащих гетероцикла — хинолиновое ядро и хинуклидиновый фрагмент, соединённые через вторичный спиртовой мостик. Хинин — бесцветное кристаллическое вещество горького вкуса, плохо растворимое в воде, хорошо — в этаноле, хлороформе и эфирах. Обладает слабоосновными свойствами за счёт атомов азота и образует соли с кислотами (сульфат, гидрохлорид, дигидрохлорид), которые применяются в медицине. Молекула хиральна: природный хинин — левовращающий изомер, его правовращающий стереоизомер называется хинидином. При УФ-облучении растворы хинина флуоресцируют голубым светом — свойство, используемое для качественного обнаружения.

¶История

Кора хинного дерева применялась коренным населением Южной Америки (кечуа) для лечения лихорадки задолго до прихода европейцев. В XVII веке кора была завезена в Европу, где получила название «коры иезуитов» и «перуанской коры». В 1820 году французские химики Пьер Жозеф Пельтье и Жозеф Бьенеме Каванту выделили из коры активное начало — хинин. В 1908 году немецкий химик Пауль Рабе установил его структуру, а в 1944 году американские исследователи Роберт Вудворд и Уильям Деринг осуществили полный синтез хинина. Промышленное значение сохраняла плантационная культура хинного дерева в Индонезии, Индии и Южной Америке.

¶Действие и применение

Основное фармакологическое свойство хинина — подавление развития малярийных плазмодиев в эритроцитах человека. Механизм связан с накоплением препарата в пищеварительной вакуоли паразита и нарушением переработки гема, что приводит к гибели возбудителя. Исторически хинин был главным средством лечения малярии; в середине XX века его в значительной мере вытеснили синтетические аналоги — хлорохин, мефлохин, артемизинины. Тем не менее хинин сохраняет применение при тяжёлых формах малярии, устойчивых к другим препаратам.

Помимо противомалярийного действия, хинин оказывает:

• жаропонижающее и болеутоляющее действие слабой выраженности;
• местнораздражающий и кератолитический эффект (входит в состав мазей и шампуней против перхоти);
• влияние на вкусовые рецепторы — используется как горечь в тонизирующих напитках;
• токсическое действие на слуховой нерв и сетчатку при передозировке (цинхонизм).

¶Токсичность и ограничения

Хинин обладает узким терапевтическим диапазоном. Передозировка вызывает симптомокомплекс цинхонизма: шум в ушах, головную боль, нарушение зрения, тошноту, аритмии. Возможны гемолиз у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и гипогликемия. Препарат противопоказан при беременности, нарушениях слуха и зрения, ряде гематологических заболеваний. В большинстве стран отпускается по рецепту.

¶Значение

Хинин сыграл ключевую роль в истории медицины и органической химии: он стал первым эффективным средством против малярии, стимулировал развитие хиноидной химии и методов установления структуры алкалоидов. Его горький вкус сделал хинин эталонным стандартом горечи в пищевой промышленности — он входит в рецептуру тоника. В современной терапии малярии хинин уступил место комбинированным препаратам на основе артемизинина, однако остаётся резервным средством и объектом фармакологических исследований.