Глюкофаг: метформин при диабете¶

Глюкофаг — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является метформин. Относится к группе пероральных гипогликемических средств (бигуанидов) и применяется главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Препарат выпускается в виде таблеток с различной дозировкой и зарегистрирован во многих странах; оригинальный бренд принадлежит французской фармацевтической компании «Мерк» (Merck KGaA, Германия — для ряда рынков).

¶Действующее вещество

Метформин — синтетическое производное бигуанида, эмпирическая формула C₄H₁₁N₅, применяется в клинической практике с 1950-х годов. В отличие от более ранних бигуаидов (фенформин, буформин), он обладает существенно меньшим риском лактоацидоза, что и обеспечило его длительное сохранение в арсенале врачей. Метформин включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови несколькими путями:

• подавляет глюконеогенез в печени — основной механизм;
• уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике;
• повышает чувствительность периферических тканей (мышц, жировой ткани) к инсулину;
• стимулирует утилизацию глюкозы анаэробным путём.

Препарат не стимулирует секрецию инсулина, поэтому при монотерапии не вызывает гипогликемии. Это отличает его от производных сульфонилмочевины.

¶Показания

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, поскольку метформин не способствует прибавке веса, а нередко приводит к его умеренному снижению. Применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами или инсулином. В ряде стран используется при предиабете и при синдроме поликистозных яичников (офф-лейбл).

¶Формы выпуска и дозировка

Стандартная начальная доза — 500–850 мг 1–2 раза в сутки во время еды, с постепенным повышением. Максимальная суточная доза обычно не превышает 3000 мг.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Они обычно ослабевают при постепенном увеличении дозы и приёме препарата с пищей.

Редкое, но опасное осложнение — лактоацидоз, риск которого возрастает при почечной недостаточности, печёночной недостаточности, злоупотреблении алкоголем, дегидратации, а также при введении йодсодержащих контрастных веществ. Противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже установленного порога), острых состояниях с риском гипоксии тканей, беременности и в период грудного вскармливания — по решению врача.

¶История

Бигуаниды были выделены из растения Galega officinalis (козлятник), которое издавна использовалось в народной медицине Европы. Гуанидин и его производные изучались с 1920-х годов. Метформин синтезирован в 1922 году, но клиническое применение получил лишь в 1957 году во Франции (Жан Стерн). В США препарат был одобрен в 1994 году. После запрета фенформина в 1970-х годах метформин остался практически единственным широко используемым бигуанидом.

¶Дженерики и аналоги

После истечения патентной защиты оригинального препарата на рынке появилось множество дженериков под международным непатентованным наименованием «метформин». Они выпускаются разными производителями в России и за рубежом и содержат то же действующее вещество. Торговое название «Глюкофаг» сохраняется как один из брендов.

¶Значение в медицине

Метформин остаётся препаратом первой линии при сахарном диабете 2-го типа согласно рекомендациям многих национальных и международных диабетологических ассоциаций. Его преимущества — доказанная эффективность, доступная цена, низкий риск гипогликемии и нейтральное или умеренно положительное влияние на массу тела. Исследования также изучают его потенциальное применение при ожирении, некоторых онкологических и нейродегенеративных заболеваниях, однако эти направления пока не имеют статуса рутинной практики.