Гларгин — инсулин длительного действия¶

Гларгин — аналог человеческого инсулина длительного действия, применяемый для базисной терапии сахарного диабета. Представляет собой модифицированную молекулу инсулина, в которой аминокислота аспарагин в позиции A21 заменена на глицин, а к C-концу B-цепи добавлены две молекулы аргинина. Эти изменения смещают изоэлектрическую точку молекулы в нейтральную область, что обеспечивает её медленное растворение и постепенное всасывание из подкожной жировой ткани. Препарат известен под международным непатентованным наименованием «инсулин гларгин» и выпускается рядом производителей.

¶Химическая структура и механизм действия

Инсулин гларгин получают методом рекомбинантной ДНК с использованием штаммов Escherichia coli или Saccharomyces cerevisiae. Молекула отличается от человеческого инсулина двумя модификациями:

• замена аспарагина на глицин в положении A21 повышает стабильность молекулы и снижает склонность к деградации;
• добавление двух остатков аргинина к карбоксильному концу B-цепи сдвигает изоэлектрическую точку с pH 5,4 до pH 6,7.

Благодаря сдвигу изоэлектрической точки гларгин при pH 4 (в растворе препарата) полностью растворим, но после инъекции в подкожную ткань с физиологическим pH около 7,4 он выпадает в осадок в виде микрокристаллов. Эти микрокристаллы медленно растворяются, обеспечивая плавное и длительное поступление инсулина в кровоток без выраженного пика концентрации. Действие начинается через 1–2 часа после инъекции, а продолжительность составляет от 20 до 24 часов и более.

¶Формы выпуска и дозирование

Гларгин выпускается в виде раствора для подкожного введения с концентрацией 100 МЕ/мл (стандартная форма) и 300 МЕ/мл (концентрированная форма). Концентрированная форма при той же вводимой дозе образует меньший объём депо, что может обеспечивать более стабильный профиль действия. Препарат вводится один раз в сутки, обычно в одно и то же время; при необходимости дозу делят на два введения.

Дозировка подбирается индивидуально, исходя из уровня гликемии натощак, суточной потребности в инсулине и образа жизни пациента. Средние стартовые дозы при сахарном диабете 2-го типа составляют около 10 МЕ или 0,1–0,2 МЕ на килограмм массы тела в сутки.

¶Применение

Инсулин гларгин используется как базальный компонент инсулинотерапии:

• при сахарном диабете 1-го типа — в сочетании с инсулинами короткого или ультракороткого действия, вводимыми перед приёмами пищи;
• при сахарном диабете 2-го типа — при недостаточной эффективности пероральных сахароснижающих препаратов;
• иногда применяется при гестационном диабете, если диета и другие средства не обеспечивают целевых показателей.

Препарат также служит референсным базальным инсулином в клинических исследованиях новых аналогов длительного действия.

¶Сравнение с другими базальными инсулинами

Гларгин относится к так называемым аналогам инсулина первого поколения длительного действия. По сравнению с НПХ-инсулином он даёт более предсказуемый профиль и реже вызывает ночные гипогликемии, однако уступает деглудеку в стабильности действия и в меньшей вариабельности гликемии.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частое нежелательное явление — гипогликемия, особенно при пропуске приёмов пищи или чрезмерной физической нагрузке. Возможны также:

• реакции в месте инъекции (покраснение, отёк, липогипертрофия при частом введении в одну зону);
• увеличение массы тела;
• аллергические реакции, в редких случаях — анафилаксия;
• гипокалиемия при высоких дозах.

При переходе с одного базального инсулина на другой требуется медицинский контроль и коррекция дозы. Гларгин не предназначен для внутривенного введения.

¶История и регулирование

Инсулин гларгин был разработан компанией Sanofi (Франция) и одобрен в США в 2000 году, в Европе — в 2000 году. Оригинальный препарат выпускался под торговым наименованием Лантус. После истечения патентной защиты в 2014–2015 годах появились биоаналоги — например, препараты компаний Eli Lilly и Boehringer Ingelheim. В России гларгин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Значение

Гларгин стал одним из первых базальных аналогов инсулина, обеспечивших круглосуточный контроль гликемии при одной инъекции в сутки. Его внедрение изменило подходы к инсулинотерапии, снизив частоту ночных гипогликемий и упростив режим введения. Несмотря на появление более новых молекул, гларгин остаётся одним из наиболее широко применяемых базальных инсулинов в мире.