Гексикан — снотворное средство на основе гексобарбитала¶

Гексикан — торговое название лекарственного препарата, действующим веществом которого является гексобарбитал (гексобарбитон) — барбитурат средней продолжительности действия, применяемый преимущественно как снотворное и седативное средство. Выпускался в форме таблеток и растворов для инъекций. Относится к группе производных барбитуровой кислоты, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему.

¶Химическая природа и механизм действия

Гексобарбитал представляет собой производное барбитуровой кислоты с химической формулой C₁₂H₁₆N₂O₃. По строению он близок к другим барбитуратам, таким как фенобарбитал и пентобарбитал, и отличается наличием разветвлённой боковой цепи, что определяет его липофильность и скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер.

Механизм действия связан с усилением тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Барбитураты связываются с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора и увеличивают длительность открытия хлорных каналов, что приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. В отличие от бензодиазепинов, барбитураты способны непосредственно активировать хлорный канал даже в отсутствие ГАМК, что объясняет их более высокую токсичность и узкое терапевтическое окно.

¶История и применение

Барбитураты были введены в медицинскую практику в начале XX века. Первым представителем класса стал барбитал, синтезированный в 1903 году. В последующие десятилетия было создано множество производных, среди которых гексобарбитал занял нишу препарата средней продолжительности действия.

В советской и постсоветской фармакопее гексобарбитал фигурировал под названием «гексенал» и применялся не только как снотворное, но и как средство для неингаляционного наркоза — так называемый гексеналовый наркоз, использовавшийся при коротких хирургических вмешательствах и вводном наркозе. Гексикан как торговое наименование встречался в странах Восточной Европы.

Показания к применению включали:

• нарушения засыпания и бессонницу;
• состояния повышенного нервного возбуждения;
• премедикацию перед операциями;
• кратковременную седацию.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь гексобарбитал быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30–60 минут. Период полувыведения составляет от 10 до 20 часов, что относит препарат к барбитуратам средней продолжительности действия. Метаболизируется преимущественно в печени путём окисления и конъюгации; метаболиты выводятся почками.

Способность проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком накладывает ограничения на применение при беременности и в период лактации.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• сонливость и вялость в дневное время;
• головокружение, атаксия, нарушение координации;
• снижение артериального давления;
• аллергические реакции кожи.

Наиболее серьёзную опасность представляет угнетение дыхательного центра при передозировке, которое может привести к коме и летальному исходу. Антидотом при отравлении барбитуратами служит бемегрид, однако его эффективность ограничена.

Длительное применение вызывает толерантность, лекарственную зависимость и синдром отмены, проявляющийся тревогой, тремором, судорогами и делирием. Именно из-за высокого риска зависимости и узкого терапевтического индекса барбитураты в качестве снотворных были в значительной степени вытеснены бензодиазепинами и небензодиазепиновыми гипнотиками (например, зопиклоном, золпидемом).

¶Правовой статус

Гексобарбитал включён в списки сильнодействующих и психотропных веществ, подлежащих особому контролю. В Российской Федерации оборот гексобарбитала регулируется постановлениями Правительства РФ о контроле за наркотическими средствами и психотропными веществами; он отнесён к препаратам, отпускаемым строго по рецепту и хранящимся по особым правилам. В ряде стран препарат изъят из свободного обращения или снят с производства.

¶Современное состояние

К началу XXI века гексикан и его аналоги практически утратили значение как снотворные средства в амбулаторной практике. Основные причины — появление более безопасных препаратов, риск злоупотребления и тяжёлые последствия передозировки. В клинической медицине барбитураты сохраняют ограниченное применение в анестезиологии, эпилептологии и при лечении некоторых форм повышенного внутричерепного давления.

Сегодня гексобарбитал представляет интерес главным образом с исторической и фармакологической точек зрения как представитель класса, сыгравшего ключевую роль в развитии психофармакологии XX века.