Фторурацил-ЛЭНС — противоопухолевый препарат¶

Фторурацил-ЛЭНС — российский лекарственный препарат на основе фторурацила (5-фторурацила), относящийся к группе противоопухолевых средств — антиметаболитов пиримидинового ряда. Выпускается в форме раствора для внутривенного и внутриартериального введения и применяется в химиотерапии злокачественных новообразований. Торговое наименование зарегистрировано в Российской Федерации; «ЛЭНС» в названии указывает на производителя — фармацевтическую компанию «ЛЭНС-Фарм».

¶Действующее вещество

Фторурацил — фторпроизводное пиримидинового основания урацила. Молекула отличается от урацила наличием атома фтора вместо атома водорода в пятом положении пиримидинового кольца. Это структурное сходство позволяет препарату включаться в метаболические пути, характерные для естественных нуклеотидов.

Механизм действия связан с двумя основными путями:

• Фторурацил превращается в клетке в активные метаболиты — фтордезоксиуридинмонофосфат (FdUMP) и фторуридинтрифосфат (FUTP).
• FdUMP образует устойчивый комплекс с ферментом тимидилатсинтазой, блокируя синтез тимидилового нуклеотида и, следовательно, синтез ДНК.
• FUTP встраивается в молекулы РНК вместо уридина, нарушая процессы транскрипции и трансляции.

Таким образом, препарат действует на клетки, находящиеся в фазе активного деления, и относится к так называемым циклоспецифическим средствам. Наиболее чувствительны к нему быстро пролиферирующие ткани — опухолевые клетки, а также клетки костного мозга, слизистых оболочек и кожи, что определяет профиль побочных эффектов.

¶История и место в терапии

5-фторурацил был синтезирован в 1957 году американским химиком Чарльзом Хейдельбергером и его коллегами, что стало одним из первых примеров целенаправленного создания противоопухолевого антиметаболита на основе знания биохимии нуклеотидов. С тех пор вещество вошло в клиническую практику и остается одним из базовых цитостатиков.

В Российской Федерации фторурацил выпускается рядом производителей под различными торговыми наименованиями, в том числе в виде раствора для инъекций. Препарат Фторурацил-ЛЭНС относится к числу таких воспроизведенных (дженерических) лекарственных средств.

¶Формы выпуска и состав

Фторурацил-ЛЭНС представлен раствором для внутрисосудистого введения. Раствор содержит действующее вещество фторурацил в концентрации 50 мг/мл; вспомогательные компоненты обеспечивают стабильность и изотоничность раствора. Выпускается во флаконах или ампулах различной емкости. Точные сведения о составе и фасовке содержатся в инструкции по медицинскому применению конкретной серии.

¶Показания

Препарат применяется при злокачественных новообразованиях, чувствительных к фторурацилу. Наиболее часто упоминаемые показания:

• рак толстой и прямой кишки;
• рак желудка;
• рак молочной железы;
• рак поджелудочной железы;
• опухоли головы и шеи;
• некоторые формы рака яичников и шейки матки;
• рак мочевого пузыря (в том числе внутрипузырное введение).

Конкретные схемы и комбинации определяет врач-онколог с учетом стадии заболевания, локализации опухоли и состояния пациента. В современной практике фторурацил чаще используется не изолированно, а в составе комбинированных схем с другими цитостатиками и таргетными средствами.

¶Способ применения

Введение осуществляется внутривенно (струйно или капельно) либо внутриартериально, в том числе через катетер в печеночную артерию при метастазах в печень. Дозировка рассчитывается индивидуально, нередко по площади поверхности тела пациента. Режимы введения могут быть как курсовыми (несколько дней подряд), так и пролонгированными (непрерывная инфузия в течение длительного времени).

При некоторых локализациях возможно местное применение — например, внутрипузырное введение при поверхностном раке мочевого пузыря. Существуют также формы для наружного применения (мази, кремы), используемые в дерматологии, однако они относятся к иным лекарственным препаратам и не тождественны инъекционному Фторурацилу-ЛЭНС.

¶Побочные эффекты

Поскольку фторурацил влияет на все делящиеся клетки, спектр нежелательных реакций широк. К наиболее значимым относятся:

Миелосупрессия и мукозит считаются дозолимитирующими токсичностями. При появлении тяжелых реакций требуется коррекция дозы или отмена препарата под контролем врача.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при выраженном угнетении костномозгового кроветворения, тяжелых нарушениях функции печени и почек, острых инфекциях, беременности и в период грудного вскармливания, а также при повышенной индивидуальной чувствительности к фторурацилу. С осторожностью применяют у ослабленных пациентов и при сопутствующей лучевой терапии.

Пациентам детородного возраста рекомендуется использовать надежную контрацепцию во время лечения. В период терапии и некоторое время после нее не следует вакцинироваться живыми вакцинами. Взаимодействие с другими лекарствами, в частности с варфарином и некоторыми противовирусными средствами, может усиливать токсичность.

¶Хранение и статус

Раствор хранят в защищенном от света месте при температуре, указанной в инструкции; замораживание не допускается. Препарат отпускается по рецепту и предназначен для применения в условиях стационара или дневного стационара под наблюдением медицинского персонала.

Фторурацил-ЛЭНС входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации как часть группы противоопухолевых средств на основе фторурацила. Это означает, что его цена подлежит государственному регулированию, а доступность обеспечивается в рамках программ лекарственного обеспечения.

¶Значение

Фторурацил остается одним из наиболее изученных и широко применяемых цитостатиков в мировой онкологии уже более полувека. Его аналоги и производные (капецитабин, флоксуридин) используются в современной химиотерапии, а сам фторурацил служит компонентом стандартных схем лечения колоректального рака и ряда других опухолей. Российские воспроизведенные препараты, включая Фторурацил-ЛЭНС, обеспечивают доступность этого средства для отечественной системы здравоохранения.