Фрамифрин: препарат для лечения рассеянного склероза¶

Фрамифрин (международное непатентованное наименование — фампиридин; торговое название — Fampyra) — лекарственный препарат, применяемый для симптоматического лечения нарушения ходьбы у взрослых пациентов с рассеянным склерозом. Действующее вещество — фампиридин, блокатор потенциалзависимых калиевых каналов. Препарат выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением и не относится к средствам, изменяющим течение рассеянного склероза: он не влияет на частоту обострений и прогрессирование заболевания, а воздействует на функциональный симптом — скорость и качество ходьбы.

¶История и разработка

Фампиридин был синтезирован в 1970-х годах как производное аминопиридина. Первоначально соединение рассматривалось как потенциальное средство для восстановления нервно-мышечной передачи. В 1980-х годах появились первые сообщения о применении 4-аминопиридина при рассеянном склерозе, однако его использование ограничивалось побочными эффектами, включая судороги.

Фампиридин (3,4-диаминопиридин) представляет собой более селективный блокатор калиевых каналов по сравнению с 4-аминопиридином, что снижает риск нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы. Препарат разрабатывался компанией Acorda Therapeutics; в 2010 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Ampyra, а в Европейском союзе — в 2011 году под названием Fampyra. В России препарат зарегистрирован как Фрамифрин.

¶Механизм действия

В норме нервные волокна покрыты миелиновой оболочкой, которая обеспечивает быструю и надёжную передачу импульсов. При рассеянном склерозе миелин повреждается, и на демиелинизированных участках аксонов экспонируются потенциалзависимые калиевые каналы. Их активация приводит к «утечке» ионов калия и угасанию нервного импульса, что проявляется нарушением проведения сигнала.

Фампиридин блокирует эти калиевые каналы, продлевая деполяризацию мембраны аксона и тем самым улучшая проведение импульса по повреждённым волокнам. Это не восстанавливает миелин и не устраняет причину заболевания, но может улучшить функциональные показатели, в первую очередь — скорость ходьбы.

¶Показания и применение

Препарат показан для улучшения ходьбы у взрослых пациентов с рассеянным склерозом, имеющих нарушение походки. Назначается в дозе 10 мг два раза в сутки с интервалом около 12 часов. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, не разжёвывая и не измельчая, поскольку они имеют пролонгированную форму высвобождения.

Решение о продолжении терапии принимается по истечении определённого периода (обычно 2–4 недели): если улучшение ходьбы не наблюдается, лечение прекращают. Это связано с тем, что препарат эффективен не у всех пациентов.

¶Эффективность

Клинические исследования показали, что фампиридин умеренно увеличивает скорость ходьбы у части пациентов. В ряде испытаний оценивался показатель «время прохождения 25 футов» (около 7,6 метра): у отвечающих на терапию пациентов время сокращалось примерно на 20–25 % по сравнению с плацебо. Также отмечалось улучшение по субъективным шкалам, оценивающим качество ходьбы и повседневную активность.

При этом эффект препарата индивидуален: значимая часть больных не отвечает на лечение. Фампиридин не влияет на частоту обострений, не замедляет прогрессирование инвалидности и не является заменой препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — инфекции мочевыводящих путей, бессонница, головокружение, головная боль, тошнота, парестезии, нарушения равновесия и повышенная утомляемость. Возможны также судороги, поэтому препарат с осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией или склонностью к судорожным приступам.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к фампиридину, наличие в анамнезе судорог, тяжёлую почечную недостаточность (клиренс креатинина ниже определённого порога), а также одновременный приём некоторых лекарственных средств. У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы или отказ от терапии.

¶Взаимодействия и особые указания

Фампиридин выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому на его концентрацию влияют препараты, изменяющие почечную функцию. Одновременное применение с некоторыми лекарствами (например, с блокаторами органических катионных транспортеров) может повышать концентрацию фампиридина и риск побочных эффектов.

При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные о безопасности у детей отсутствуют, поэтому у пациентов младше 18 лет препарат не используется.

¶Правовой статус и доступность

В ряде стран фампиридин отпускается по рецепту и может быть включён в программы возмещения расходов для пациентов с рассеянным склерозом. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство. Стоимость годового курса терапии остаётся относительно высокой, что ограничивает его доступность для части пациентов.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Фамиридин занимает нишу симптоматической терапии. Он не заменяет иммуномодулирующие и иммуносупрессивные препараты, а дополняет их, помогая пациентам сохранять мобильность. Поскольку рассеянный склероз — хроническое прогрессирующее заболевание, улучшение ходьбы может положительно сказываться на качестве жизни и повседневной активности, однако объективное влияние препарата на долгосрочный прогноз не подтверждено.