Фраксипарин как антикоагулянт¶

Фраксипарин — торговое наименование лекарственного препарата на основе надропарина кальция, относящегося к группе низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Применяется преимущественно для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, а также в качестве антикоагулянта при ряде медицинских процедур. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах с дозировкой, выраженной в международных единицах анти-Ха-активности.

¶Действующее вещество и механизм действия

Активный компонент — надропарин кальция, получаемый путём деполимеризации стандартного (нефракционированного) гепарина. Молекулярная масса фракции составляет в среднем около 4 300 дальтон, что существенно ниже, чем у обычного гепарина.

Механизм действия связан с активацией антитромбина III — естественного ингибитора свёртывающей системы крови. Надропарин преимущественно инактивирует активированный фактор X (фактор Ха), в меньшей степени влияет на фактор IIa (тромбин). Соотношение анти-Ха- и анти-IIa-активности для надропарина составляет примерно 3:1, тогда как у нефракционированного гепарина оно близко к 1:1.

Такое соотношение объясняет ключевые клинические преимущества низкомолекулярных гепаринов: более предсказуемый антикоагулянтный эффект, меньшую зависимость от лабораторного контроля и сниженный риск некоторых осложнений.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения надропарин всасывается почти полностью. Биодоступность приближается к 98 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Период полувыведения анти-Ха-активности составляет около 3,5–4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется.

Метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками. Из-за почечного пути элиминации препарат требует осторожности при нарушении функции почек.

¶Показания к применению

Препарат применяется в нескольких основных направлениях:

• Профилактика венозных тромбозов у хирургических и ортопедических пациентов, особенно при операциях на нижних конечностях и тазобедренном суставе.
• Профилактика тромбоэмболий у пациентов с высоким риском, включая лежачих больных и пациентов с сердечной недостаточностью.
• Лечение уже развившихся тромбозов, в том числе тромбоза глубоких вен.
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в составе комплексной терапии.
• Профилактика свёртывания крови в системе экстракорпорального кровообращения, например при гемодиализе.

¶Дозирование и способ введения

Дозировка выражается в международных единицах (МЕ) анти-Ха-активности и подбирается индивидуально в зависимости от массы тела пациента, показания и степени риска. Вводится подкожно, обычно в переднебоковую область живота. При гемодиализе возможен внутриартериальный путь введения в венозную линию диализного контура.

При профилактических схемах доза, как правило, фиксированная и не требует регулярного лабораторного контроля. При лечебных дозах и у отдельных категорий пациентов может потребоваться определение анти-Ха-активности.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• активное кровотечение или высокий риск его развития;
• тромбоцитопения, вызванная гепарином (в анамнезе);
• тяжёлая почечная или печёночная недостаточность;
• недавние внутричерепные кровоизлияния или операции на центральной нервной системе;
• инфекционный эндокардит;
• повышенная индивидуальная чувствительность к надропарину.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• кровотечения различной локализации, включая гематомы в месте инъекции;
• тромбоцитопения, в том числе иммунная форма;
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции, редко — кожная сыпь и зуд;
• остеопороз при длительном применении.

При появлении признаков кровотечения или резкого снижения числа тромбоцитов препарат отменяют и проводят соответствующее обследование.

¶Сравнение с нефракционированным гепарином

¶Особые указания

Надропарин не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами. При переходе с нефракционированного гепарина на надропарин и обратно требуется корректировка доз. Пациентам с массой тела ниже 40 кг и выше 100 кг дозирование может отличаться от стандартного.

Антидотом при передозировке служит протамина сульфат, однако он лишь частично нейтрализует анти-Ха-активность низкомолекулярных гепаринов.

¶Правовой статус

Фраксипарин относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпускается по назначению врача. Торговое наименование зарегистрировано в ряде стран; оригинальный производитель — компания «Санофи» (Sanofi). Существуют также воспроизведённые препараты надропарина кальция.