Фондапаринукс натрия Тривиум¶

Фондапаринукс натрия Тривиум — торговое наименование лекарственного препарата на основе синтетического антикоагулянта непрямого действия фондапаринукса натрия. Относится к группе селективных ингибиторов активированного фактора свёртывания крови X (фактор Xa). Выпускается в форме раствора для подкожного введения. Применяется преимущественно для профилактики и лечения тромботических состояний. Торговое наименование «Тривиум» зарегистрировано в Российской Федерации; международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества — фондапаринукс натрия (fondaparinux sodium).

¶Действующее вещество

Фондапаринукс натрия — синтетическое производное пентасахарида, структурного аналога природного фрагмента гепарина. Представляет собой натриевую соль метил-O-2-дезокси-6-O-сульфо-2-сульфамино-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-O-β-D-глюкопиранозилуроновой кислоты и связанных остатков. Молекулярная масса составляет около 1728 дальтон. Вещество получают химическим синтезом, что обеспечивает высокую степень чистоты и воспроизводимость состава в отличие от гепаринов животного происхождения.

Механизм действия основан на избирательном связывании с антитромбином III. Образовавшийся комплекс усиливает инактивацию фактора Xa примерно в 300 раз, что приводит к угнетению каскада коагуляции и замедлению образования тромбина. В отличие от нефракционированного гепарина, фондапаринукс не инактивирует фактор IIa (тромбин) и не взаимодействует с тромбоцитами, что снижает риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в виде прозрачного бесцветного раствора для подкожного введения. Распространённые дозировки:

Вспомогательные компоненты включают хлорид натрия, воду для инъекций и, в зависимости от производителя, гидроксид натрия или хлороводородную кислоту для коррекции pH. Препарат поставляется в предварительно заполненных шприцах, готовых к применению.

¶Показания к применению

Основные направления использования фондапаринукса натрия:

• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после крупных ортопедических операций (эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, операции при переломах бедра);
• профилактика тромбозов у больных с высоким риском при абдоминальных хирургических вмешательствах;
• лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• терапия острого коронарного синдрома без подъёма сегмента ST в сочетании с антитромбоцитарными средствами.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела пациента и клинической ситуации. При массе тела менее 50 кг обычно назначают 5 мг, при массе от 50 до 100 кг — 7,5 мг, при массе свыше 100 кг — 10 мг.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения фондапаринукс натрия быстро и полностью всасывается. Биодоступность приближается к 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения составляет около 17–21 часа у здоровых добровольцев, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Связывание с белками плазмы практически отсутствует. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы или отказа от применения при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• активном кровотечении и высоком риске геморрагических осложнений;
• тяжёлой почечной недостаточности;
• бактериальном эндокардите;
• тромбоцитопении, вызванной гепарином, в анамнезе;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• беременности и в период грудного вскармливания (данные о безопасности ограничены).

С осторожностью применяют у пожилых пациентов, при умеренной почечной недостаточности, недавних кровотечениях, язвенной болезни, при одновременном приёме других антикоагулянтов. Наиболее частые нежелательные реакции — кровотечения различной локализации, анемия, повышение активности печёночных ферментов, тошнота. Специфический антидот отсутствует; при передозировке возможно применение рекомбинантного фактора VIIa.

¶Место в клинической практике

Фондапаринукс натрия рассматривается как альтернатива низкомолекулярным гепаринам при непереносимости последних или при риске гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Препарат не требует лабораторного мониторинга показателей свёртываемости (АЧТВ, МНО), что упрощает его использование. Вместе с тем стоимость синтетического пентасахарида выше, чем у гепаринов, что ограничивает его широкое применение в некоторых системах здравоохранения.

¶Правовой статус и обращение

Фондапаринукс натрия включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Отпускается по рецепту врача. Хранение осуществляется при температуре не выше 25 °C, замораживание не допускается. Торговое наименование «Тривиум» зарегистрировано в установленном порядке; в аптечную сеть препарат поступает в оригинальной упаковке с указанием серии и срока годности.