Фолитропин: рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон¶

Фолитропин — рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), получаемый методом генной инженерии и применяемый в медицине для стимуляции роста и созревания фолликулов в яичниках, а также для стимуляции сперматогенеза у мужчин. Относится к классу гонадотропных гормонов (гонадотропинов) — препаратов, действующих на половые железы. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора и готового раствора для подкожного введения.

¶Общая характеристика

Фоллитропин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 30 кДа, состоящий из двух нековалентно связанных субъединиц — α и β. Альфа-субъединица идентична таковой у лютеинизирующего (ЛГ), тиреотропного (ТТГ) и хорионического гонадотропина, тогда как бета-субъединица уникальна и обеспечивает специфическое связывание с рецепторами ФСГ. Именно β-субъединица определяет биологическую активность препарата.

Термин «фолитропин» используется как международное непатентованное наименование (МНН). Оригинальный рекомбинантный препарат содержит фоллитропин альфа; существуют также аналоги — фоллитропин бета и урофоллитропин (высокоочищенный ФСГ, выделенный из мочи человека). Рекомбинантная технология обеспечивает постоянство состава и высокую степень очистки по сравнению с мочевыми препаратами.

¶Механизм действия

Фоллитропин связывается со специфическими рецепторами ФСГ, расположенными на гранулёзных клетках яичника и на клетках Сертоли в семенных канальцах. Активация рецептора запускает каскад, связанный с G-белками и аденилатциклазой, что ведёт к повышению внутриклеточного уровня циклического АМФ.

У женщин это стимулирует:

• рост и созревание антральных фолликулов;
• пролиферацию гранулёзных клеток;
• продукцию эстрогенов;
• подготовку фолликула к овуляции (совместно с ЛГ).

У мужчин ФСГ стимулирует сперматогенез, действуя на клетки Сертоли, и повышает продукцию ингибина B.

¶Применение

Основные показания к применению фоллитропина:

В протоколах ЭКО фоллитропин применяют в сочетании с аналогами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременной овуляции. Дозировка подбирается индивидуально и контролируется ультразвуковым мониторингом роста фолликулов и определением уровня эстрадиола в крови.

¶История и разработка

До 1980-х годов для стимуляции овуляции использовали гонадотропины, выделяемые из мочи женщин в постменопаузе (чМГ) и из мочи беременных (ХГЧ). Мочевые препараты имели переменный состав и ограниченную чистоту.

В 1988 году был получен первый рекомбинантный ФСГ путём экспрессии генов человеческих субъединиц в клетках яичника китайского хомячка (CHO). В 1990-х годах рекомбинантный фоллитропин альфа был одобрен для клинического применения в Европе и США. Появление рекомбинантных технологий позволило стандартизировать дозировку и снизить риск контаминации биологическим материалом.

¶Побочные эффекты и риски

Применение фоллитропина связано с рядом нежелательных реакций:

• Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — наиболее серьёзное осложнение, проявляющееся увеличением яичников, асцитом, нарушением электролитного баланса; в тяжёлых случаях требует госпитализации.
• Местные реакции в месте инъекции — покраснение, боль, отёк.
• Многоплодная беременность при стимуляции овуляции.
• Головная боль, тошнота, боли в животе.
• Тромбоэмболические осложнения (редко).

Перед началом терапии исключают беременность, опухоли яичников, гиперпролактинемию и другие противопоказания. Лечение проводится только под наблюдением специалиста по репродуктивной медицине.

¶Формы выпуска и дозирование

Фоллитропин выпускается в виде:

• лиофилизата для приготовления инъекционного раствора (ампулы, флаконы);
• готового раствора в предварительно заполненных шприцах-ручках.

Стандартные дозы при овариальной стимуляции варьируют от 75 до 300 МЕ в сутки и более, в зависимости от протокола и индивидуального ответа. Препарат вводится подкожно или внутримышечно.

¶Значение

Рекомбинантный фоллитропин стал одним из ключевых средств вспомогательных репродуктивных технологий. Его внедрение расширило возможности лечения бесплодия, позволило стандартизировать протоколы стимуляции и повысить предсказуемость результатов ЭКО. По данным медицинской статистики, значительная доля циклов ЭКО в мире проводится с использованием рекомбинантных гонадотропинов, включая фоллитропин.