Фолиевая кислота: эффекты и действие¶

Фолиевая кислота (витамин B9, птероилглутаминовая кислота) — водорастворимый витамин группы B, необходимый для нормального деления клеток, синтеза нуклеиновых кислот и обмена аминокислот. В организме человека не синтезируется и поступает с пищей либо в виде синтетических препаратов (фолатов). Термин «фолаты» объединяет природные формы витамина в продуктах, тогда как «фолиевая кислота» обозначает синтетическую форму, используемую в добавках и обогащённых продуктах.

¶Биохимическая роль

Фолиевая кислота в виде коферментов (тетрагидрофолатов) участвует в переносе одноуглеродных групп. Ключевые процессы:

• синтез пуринов и пиримидинов — «строительных блоков» ДНК и РНК;
• превращение гомоцистеина в метионин при участии витамина B12;
• образование S-аденозилметионина — донора метильных групп для реакций метилирования ДНК и белков;
• нормальное созревание эритроцитов в костном мозге.

Дефицит витамина нарушает эти процессы, что проявляется в первую очередь в тканях с высокой скоростью деления клеток: кроветворной, эпителиальной, эмбриональной.

¶Влияние на кроветворение

Недостаток фолатов ведёт к мегалобластной анемии — нарушению созревания эритроцитов, при котором в крови появляются крупные незрелые клетки (мегалобласты). Симптомы: слабость, бледность, одышка, повышенная утомляемость. Сходная картина возникает при дефиците витамина B12, поэтому дифференциальная диагностика между этими состояниями обязательна: приём фолиевой кислоты при скрытом дефиците B12 может замаскировать анемию, но не остановить поражение нервной системы.

¶Роль в период беременности

Наиболее изученный эффект фолиевой кислоты — профилактика дефектов нервной трубки у плода (анэнцефалия, spina bifida). Нервная трубка формируется в первые 3–4 недели беременности, часто до того, как женщина узнаёт о своём положении. Поэтому рекомендован приём 400 мкг в сутки на этапе планирования зачатия и в ранние сроки беременности; при отягощённом анамнезе дозы повышают по назначению врача. Дополнительно фолаты снижают риск некоторых врождённых пороков сердца и расщелин губы и нёба.

¶Сердечно-сосудистая система

Фолиевая кислота снижает уровень гомоцистеина — аминокислоты, повышенная концентрация которой ассоциирована с риском атеросклероза, тромбозов и инсульта. Однако клинические испытания показали, что снижение гомоцистеина с помощью фолатов не всегда приводит к уменьшению сердечно-сосудистых событий. Это означает, что гипергомоцистеинемия может быть маркером риска, а не его прямой причиной.

¶Онкологические риски

Связь фолатов с онкологическими заболеваниями неоднозначна. Достаточное поступление витамина до возникновения опухоли, по данным эпидемиологических исследований, снижает риск рака толстой кишки. Но при уже существующих предраковых изменениях избыток фолиевой кислоты теоретически может ускорять рост опухолевых клеток, поскольку витамин необходим для их активного деления. Это делает неоправданным бесконтрольный приём высоких доз.

¶Неврологические и психические эффекты

Фолаты участвуют в синтезе нейромедиаторов (серотонина, дофамина, норадреналина). Дефицит витамина связывают с повышенным риском депрессии, когнитивных нарушений и ухудшением памяти у пожилых. У части пациентов с депрессией добавление фолиевой кислоты к основной терапии улучшает ответ на лечение. При этом доказательства профилактического влияния фолатов на деменцию остаются ограниченными.

¶Дозировки и источники

Природные источники: тёмно-зелёные листовые овощи (шпинат, брокколи), бобовые, печень, дрожжи, цитрусовые, орехи. Природные фолаты менее устойчивы к нагреванию и хуже усваиваются, чем синтетическая форма.

Верхний допустимый уровень для синтетической фолиевой кислоты у взрослых — 1000 мкг в сутки. Превышение не связано с острым токсическим действием, но может маскировать дефицит витамина B12 и влиять на активность некоторых лекарств.

¶Лекарственные взаимодействия

Фолиевая кислота ослабляет действие метотрексата (антагониста фолатов), применяемого в онкологии и ревматологии, поэтому их сочетание требует строгого контроля. Некоторые противосудорожные препараты, оральные контрацептивы и сульфаниламиды нарушают обмен фолатов. Приём алкоголя ухудшает всасывание витамина.

¶Дефицит и группы риска

Недостаток фолиевой кислоты развивается при однообразном питании, хроническом алкоголизме, заболеваниях кишечника с нарушением всасывания, беременности, приёме ряда лекарств. Признаки: мегалобластная анемия, утомляемость, раздражительность, воспаление языка (глоссит), нарушения пищеварения. Диагностика включает анализ уровня фолатов в сыворотке и эритроцитах.

¶Безопасность и критика

Массовое обогащение муки фолиевой кислотой в ряде стран (США, Канада, Австралия) снизило частоту дефектов нервной трубки. Одновременно обсуждается риск избыточного поступления витамина для отдельных групп. Большинство специалистов сходится в том, что профилактические дозы эффективны и безопасны, тогда как высокие дозы без медицинских показаний не оправданы.