Фенилэфрина гидрохлорид как альфа-адреномиметик¶

Фенилэфрина гидрохлорид — лекарственное средство из группы альфа-адреномиметиков, представляющее собой гидрохлорид фенилэфрина — синтетического аналога природного адренергического вещества. Применяется преимущественно как сосудосуживающее и противоотёчное средство, а также для повышения артериального давления при гипотензии и в офтальмологии для расширения зрачка. По химической структуре близок к адреналину и норадреналину, однако действует избирательнее и слабее.

¶Химическая природа и механизм действия

Фенилэфрин — это мета-оксифенилэтаноламин-метил, то есть производное фенилэтиламина с гидроксильной группой в мета-положении ароматического кольца. Именно это отличает его от адреналина (гидроксильные группы в 3- и 4-положениях) и от норадреналина. Такая структура обеспечивает преимущественное связывание с α₁-адренорецепторами и почти полное отсутствие действия на β-адренорецепторы.

Механизм действия основан на стимуляции α₁-адренорецепторов гладких мышц сосудов. Активация этих рецепторов запускает Gq-опосредованный каскад: повышается активность фосфолипазы C, растёт концентрация инозитолтрифосфата и диацилглицерола, что ведёт к выходу кальция из внутриклеточных депо и входу его через кальциевые каналы. Рост внутриклеточного кальция вызывает сокращение гладкомышечных клеток и сужение просвета сосуда. В результате повышается периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление, а в месте аппликации (например, на слизистой носа или конъюнктиве) уменьшается кровенаполнение и отёк.

Поскольку фенилэфрин практически не влияет на β-рецепторы сердца, он в меньшей степени, чем адреналин, вызывает тахикардию и усиление сердечного выброса. Это делает его более предсказуемым при местном применении.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь фенилэфрин плохо всасывается и подвергается метаболизму в кишечнике и печени под действием моноаминоксидазы, поэтому системная биодоступность низкая и непредсказуемая. При местном применении (капли в нос, глазные капли) всасывание в системный кровоток ограничено, но может возрастать при повреждении слизистой. При внутривенном введении эффект развивается быстро и длится недолго.

Метаболизируется преимущественно в печени путём окислительного дезаминирования и конъюгации. Выводится почками в виде метаболитов и в неизменённом виде. Период полувыведения при внутривенном введении составляет около 2,5–3 часов.

¶Действие на организм

Основные эффекты фенилэфрина гидрохлорида:

• Сосудосуживающий — сужение артериол и вен, рост периферического сопротивления и артериального давления.
• Противоотёчный — уменьшение кровенаполнения слизистой оболочки носа, конъюнктивы и других тканей.
• Мидратический — расширение зрачка за счёт сокращения мышцы-дилататора радужки; аккомодация при этом не нарушается, внутриглазное давление обычно не повышается.
• Кардиотропный — возможна рефлекторная брадикардия в ответ на подъём артериального давления; прямое влияние на сердце минимально.

При системном введении препарат повышает как систолическое, так и диастолическое давление, сужает почечные и мезентериальные сосуды, может снижать почечный кровоток.

¶Применение

Фенилэфрина гидрохлорид используется в нескольких областях медицины:

В офтальмологии фенилэфрин применяют в концентрациях 2,5 % и 10 %: слабый раствор используют для диагностического расширения зрачка, более концентрированный — для предоперационной подготовки. В анестезиологии его вводят болюсно или в виде инфузии для быстрого подъёма давления.

¶Побочные эффекты и ограничения

При местном применении возможны жжение, сухость слизистой, реактивная гиперемия (синдром отмены при длительном использовании капель в нос). При системном введении — головная боль, головокружение, брадикардия, повышение артериального давления, тошнота, бледность кожи, в редких случаях — нарушения ритма сердца.

Препарат противопоказан при артериальной гипертензии, выраженном атеросклерозе, гипертиреозе, закрытоугольной глаукоме (для мидриатических форм), тяжёлых нарушениях сердечного ритма. С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом, гиперплазией предстательной железы, при беременности и в период грудного вскармливания. Не рекомендуется длительное бесконтрольное использование назальных деконгестантов на основе фенилэфрина из-за риска медикаментозного ринита.

Фенилэфрин способен взаимодействовать с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и другими симпатомиметиками, что усиливает прессорный эффект и повышает риск гипертонического криза. Одновременное применение с бета-блокаторами может приводить к парадоксальной гипертензии.

¶Место среди симпатомиметиков

Фенилэфрин занимает промежуточное положение между адреналином и эфедрином: он избирательнее адреналина по отношению к α₁-рецепторам, но уступает ему в силе и длительности действия. По сравнению с ксилометазолином и оксиметазолином, применяемыми в назальных деконгестантах, фенилэфрин действует мягче и короче, реже вызывает привыкание, но и уступает им по выраженности сосудосуживающего эффекта. Это определяет его нишу — преимущественно щадящие формы для чувствительных пациентов, офтальмологические процедуры и коррекцию гипотензии в анестезиологии.