Фебуксостат-СЗ — препарат для лечения подагры¶

Фебуксостат-СЗ — российский лекарственный препарат, действующим веществом которого является фебуксостат. Относится к группе уратснижающих средств, применяемых для лечения гиперурикемии (повышенного уровня мочевой кислоты в крови) при подагре. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Препарат производится российской фармацевтической компанией «Северная звезда» (отсюда аббревиатура «СЗ» в названии). Фебуксостат-СЗ является воспроизведённым (дженериковым) лекарственным средством по отношению к оригинальному препарату Аденурик и другим торговым маркам фебуксостата.

¶Действующее вещество

Фебуксостат — непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы. Этот фермент участвует в метаболизме пуринов и катализирует превращение гипоксантина в ксантин, а затем ксантина в мочевую кислоту. Блокируя ксантиноксидазу, фебуксостат снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и тем самым уменьшает риск отложения кристаллов уратов в тканях и суставах.

В отличие от аллопуринола — другого ингибитора ксантиноксидазы, известного с 1960-х годов, — фебуксостат обладает более высокой селективностью и иной химической структурой (производное тиазола). Это позволяет применять его у части пациентов с непереносимостью аллопуринола или недостаточной эффективностью последнего.

Фебуксостат был разработан японской компанией Teijin и впервые одобрен в Европе в 2008 году под торговым названием Adenuric. Позднее появились многочисленные дженерики, в том числе российского производства.

¶Формы выпуска и дозировки

Фебуксостат-СЗ выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в нескольких дозировках:

Таблетки предназначены для приёма внутрь независимо от приёма пищи. Точная схема лечения определяется врачом; обычно начинают с дозы 80 мг один раз в сутки, при недостаточном снижении мочевой кислоты через несколько недель дозу могут увеличить до 120 мг.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение хронической гиперурикемии у взрослых пациентов с подагрой. Препарат назначают в тех случаях, когда уже произошло отложение уратов (наличие тофусов, подагрических артритов в анамнезе). Цель терапии — удержание уровня мочевой кислоты ниже целевого порога (обычно менее 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — менее 300 мкмоль/л), что способствует растворению кристаллов и предотвращению новых приступов.

Фебуксостат не предназначен для купирования острого приступа подагры. Напротив, начало терапии может спровоцировать обострение, поэтому в первые месяцы лечения часто рекомендуется профилактическое назначение противовоспалительных средств (колхицина или нестероидных противовоспалительных препаратов) по решению врача.

¶Механизм действия

Ксантиноксидаза катализирует два последовательных этапа окисления пуринов. Фебуксостат связывается с активным центром фермента и обратимо его ингибирует. В результате снижается продукция мочевой кислоты, а предшественники (гипоксантин и ксантин) выводятся почками. Поскольку их растворимость выше, чем у мочевой кислоты, риск кристаллообразования уменьшается.

Препарат эффективен как при нормальной, так и при нарушенной функции почек, что отличает его от аллопуринола, требующего коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фебуксостат быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа. Биодоступность высокая. Метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 и уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераз. Выводится преимущественно через печень и почки. Период полувыведения составляет около 5–8 часов. У пациентов с выраженной почечной или печёночной недостаточностью возможна кумуляция.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к фебуксостату или компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• тяжёлые нарушения функции печени;
• одновременный приём азатиоприна, меркаптопурина или теофиллина.

С осторожностью препарат применяют при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, нарушениях функции почек и печени, у пациентов с заболеваниями щитовидной железы.

На фоне терапии возможны аллергические реакции, в том числе кожные высыпания; в редких случаях описаны серьёзные реакции гиперчувствительности. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями требуется наблюдение, поскольку в пострегистрационных исследованиях обсуждался вопрос о возможном повышении риска сердечно-сосудистых событий.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались:

• обострение подагры в начальный период лечения;
• головная боль;
• диарея, тошнота;
• повышение активности печёночных ферментов;
• кожная сыпь.

Большинство нежелательных явлений носили лёгкий или умеренный характер и не требовали отмены препарата.

¶Место среди аналогов

На российском фармацевтическом рынке представлены как оригинальный препарат Аденурик, так и ряд дженериков, включая Фебуксостат-СЗ, Фебуксостат-Тева, Фебуксостат Канон и другие. Дженерики содержат то же действующее вещество в эквивалентной дозировке и должны обладать сопоставимой биодоступностью, подтверждённой исследованиями биоэквивалентности. Различия касаются в основном вспомогательных веществ, упаковки и цены.

Выбор между оригинальным препаратом и воспроизведённым определяется врачом и доступностью в аптечной сети. Замена одного препарата другим допускается по согласованию со специалистом.

¶Правовой статус

Фебуксостат-СЗ отпускается по рецепту врача. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации как воспроизведённое лекарственное средство. Срок годности и условия хранения указаны на упаковке; обычно таблетки хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте.