Эторелекс — противоопухолевый препарат¶

Эторелекс® — торговое наименование противоопухолевого лекарственного препарата, действующим веществом которого является этотрексед (etoposide не следует путать: это разные вещества). Эторелекс относится к группе цитостатиков — ингибиторов тирозинкиназы, применяемых в таргетной терапии немелкоклеточного рака лёгкого. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и предназначен для лечения взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) при наличии определённых мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

¶Действующее вещество

Действующее вещество препарата — эрлотиниб (erlotinib). Это низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR/HER1). Молекула эрлотиниба обратимо связывается с АТФ-связывающим участком тирозинкиназного домена рецептора, блокируя его фосфорилирование и последующую передачу сигнала. В результате подавляются пролиферация опухолевых клеток, ангиогенез и метастазирование, а также запускается апоптоз клеток, несущих активирующие мутации EGFR.

Эрлотиниб был разработан компанией OSI Pharmaceuticals совместно с Genentech и Roche; оригинальный препарат носит название Тарцева (Tarceva). Эторелекс — воспроизведённый (дженериковый) препарат эрлотиниба.

¶История и регистрация

Эрлотиниб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре 2004 года для лечения местнораспространённого или метастатического НМРЛ после неудачи хотя бы одного предшествующего курса химиотерапии. В 2013 году показания были расширены: препарат одобрен в качестве первой линии терапии пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых несут активирующие мутации EGFR. В России эрлотиниб зарегистрирован под несколькими торговыми наименованиями, включая Эторелекс.

¶Механизм действия

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) — трансмембранный белок с тирозинкиназной активностью, участвующий в регуляции роста, выживания и дифференцировки клеток. При активирующих мутациях (наиболее частые — делеции в экзоне 19 и точечная мутация L858R в экзоне 21) рецептор активируется постоянно, что ведёт к неконтролируемой пролиферации. Эрлотиниб конкурентно ингибирует связывание АТФ с киназным доменом, прерывая сигнальный каскад. Опухолевые клетки с такими мутациями обладают повышенной чувствительностью к препарату.

¶Показания к применению

• Первая линия терапии местнораспространённого или метастатического НМРЛ с активирующими мутациями EGFR.
• Поддерживающая терапия после первой линии химиотерапии при отсутствии прогрессирования.
• Вторая и последующие линии терапии после неэффективности предшествующей химиотерапии.
• В комбинации с гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы (в ряде регистрационных статусов).

Назначение препарата проводится только врачом-онкологом; перед началом терапии рекомендуется молекулярно-генетическое исследование опухоли на наличие мутаций EGFR.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 150 мг один раз в сутки внутрь, не менее чем за час до или через два часа после еды. При развитии кожной токсичности или диареи возможна временная отмена или снижение дозы (например, до 100 или 50 мг). Таблетки выпускаются в дозировках 25, 100 и 150 мг.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Кожная сыпь — наиболее характерный побочный эффект и часто коррелирует с клиническим ответом на терапию. При тяжёлых реакциях требуется медицинское наблюдение и коррекция дозы.

¶Противопоказания и предостережения

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к эрлотинибу, при тяжёлой печёночной недостаточности, в период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек. Эрлотиниб является субстратом ферментов цитохрома P450 (CYP3A4), поэтому возможны лекарственные взаимодействия: индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин) снижают концентрацию препарата, а ингибиторы (кетоконазол, кларитромицин) — повышают. Курение также ускоряет метаболизм эрлотиниба.

¶Формы выпуска и условия хранения

Эторелекс выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в упаковках по 30 штук. Хранится при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Отпускается по рецепту.

¶Место в терапии

Ингибиторы тирозинкиназы EGFR, включая эрлотиниб, произвели значительный сдвиг в лечении НМРЛ: у пациентов с активирующими мутациями они обеспечивают более высокую частоту ответа и лучшую переносимость по сравнению с классической цитотоксической химиотерапией. Однако со временем развивается резистентность, чаще всего связанная с мутацией T790M, что потребовало создания ингибиторов третьего поколения (например, осимертиниба). Эторелекс остаётся одним из доступных препаратов первого и второго поколения в этой группе.

¶Правовой статус

Эторелекс — рецептурный лекарственный препарат, включённый в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран, в том числе в Российской Федерации. Применение осуществляется в рамках специализированной онкологической помощи.