Эритропоэтин: препарат и его применение¶

Эритропоэтин — гормон гликопротеиновой природы, вырабатываемый преимущественно клетками почек и регулирующий образование эритроцитов в костном мозге. В медицинской практике термин обозначает также группу лекарственных препаратов — рекомбинантных и биосимилярных форм гормона, применяемых при анемиях различного происхождения. Дозировка «500 МЕ» (международных единиц) относится к одной из стандартных фасовок инъекционных форм препарата, выпускаемых в виде растворов для внутривенного или подкожного введения.

¶Биологическая роль

Эритропоэтин связывается с рецепторами на поверхности клеток-предшественников эритроцитов в костном мозге, стимулируя их деление, созревание и выход в кровоток. Основной сигнал к его выработке — снижение парциального давления кислорода в тканях (гипоксия). У взрослого человека около 90 % гормона синтезируется перитубулярными интерстициальными клетками почек, остальная часть — клетками печени.

Уровень эритропоэтина в крови измеряется в международных единицах на миллилитр (МЕ/мл); нормальные значения у взрослых обычно лежат в диапазоне 4–24 МЕ/мл. При хронической болезни почек продукция гормона падает, что ведёт к развитию так называемой ренальной анемии.

¶История открытия

Существование гуморального фактора, регулирующего эритропоэз, предположил в 1906 году французский исследователь Поль Карно. Сам термин «эритропоэтин» ввёл в 1948 году финский гематолог Эва Бонсдорф. В 1977 году группа исследователей под руководством Юджина Голдвассера выделила гормон из мочи человека, а в 1985 году был клонирован ген человеческого эритропоэтина, что открыло путь к промышленному производству рекомбинантного препарата. За работы по гормонам эритропоэза Голдвассер получил Нобелевскую премию по химии в 1990 году.

¶Лекарственные формы

Препараты эритропоэтина выпускаются в нескольких поколениях:

• Эпоэтин альфа, бета, тета — рекомбинантные формы с аминокислотной последовательностью, близкой к природному гормону.
• Дарбэпоэтин альфа — гипергликозилированный аналог с более длительным периодом полувыведения, вводится реже.
• Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета — пэгилированная форма пролонгированного действия.
• Биосимиляры — воспроизведённые препараты, появляющиеся после истечения патентной защиты оригинальных средств.

Стандартные фасовки включают шприцы и флаконы с дозировками 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 10 000 и более МЕ. Форма 500 МЕ применяется преимущественно в педиатрии, при небольшой массе тела пациента или при необходимости точного титрования дозы.

¶Показания к применению

Основные области применения рекомбинантного эритропоэтина:

• анемия при хронической болезни почек, включая пациентов на диализе;
• анемия у больных с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию;
• анемия при хронических воспалительных и гематологических заболеваниях;
• подготовка к аутологичной заготовке крови перед плановыми операциями;
• некоторые случаи миелодиспластического синдрома.

Дозу подбирает врач индивидуально, ориентируясь на уровень гемоглобина, массу тела и клиническую картину. Целевые значения гемоглобина обычно не превышают 110–120 г/л, поскольку более высокие показатели повышают риск тромботических осложнений.

¶Правовой статус

В большинстве стран эритропоэтин относится к рецептурным лекарственным средствам. В России он включён в перечень лекарственных препаратов, подлежащих предметно-количественному учёту, а также в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что предполагает государственное регулирование цен.

Отдельного внимания требует тот факт, что эритропоэтин входит в перечень запрещённых допинговых средств Всемирного антидопингового агентства (WADA). Его применение спортсменами для повышения выносливости квалифицируется как допинг и влечёт дисквалификацию. Известны случаи массовых допинговых скандалов, связанных с этим препаратом, в велоспорте и лыжных гонках.

¶Побочные эффекты и риски

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• повышение артериального давления, риск гипертонических кризов;
• тромбозы, включая тромбоз глубоких вен и инсульт;
• гриппоподобный синдром в первые часы после введения;
• гиперкалиемия;
• редко — чистая красноклеточная аплазия, связанная с образованием антител к эритропоэтину.

При длительном применении необходим регулярный контроль гемоглобина, артериального давления, уровня электролитов и функции почек.

¶Хранение и обращение

Растворы эритропоэтина хранят в холодильнике при температуре 2–8 °C, защищая от замораживания и света. Перед введением препарат доводят до комнатной температуры, не встряхивают. Замораживание недопустимо, поскольку ведёт к денатурации белка и потере активности.

¶Распространённые заблуждения

В интернете встречаются утверждения о применении эритропоэтина для «повышения работоспособности» вне спорта или для «улучшения самочувствия» у здоровых людей. Такое использование не имеет медицинских показаний, сопряжено с риском тромбозов и не рекомендуется ни одним клиническим руководством. Также неверно представление о том, что препарат можно принимать перорально: будучи белком, он разрушается в желудочно-кишечном тракте и вводится только инъекционно.

¶Регулирование оборота и покупка

Приобретение эритропоэтина, в том числе в дозировке 500 МЕ, осуществляется исключительно по рецепту врача в аптечных организациях, имеющих соответствующую лицензию. Продажа через интернет-площадки без рецепта, равно как и предложения «купить без рецепта», как правило, связаны с нарушением законодательства об обороте лекарственных средств и риском приобретения фальсифицированного или неправильно хранившегося препарата. Контроль подлинности осуществляется по серийному номеру и данным маркировки.

¶Значение

Рекомбинантный эритропоэтин стал одним из первых успешных примеров промышленного производства белковых лекарственных средств методами генной инженерии. Его внедрение существенно изменило лечение анемии при хронической болезни почек и позволило отказаться от частых переливаний крови у значительной части пациентов. Одновременно препарат остаётся объектом пристального контроля со стороны антидопинговых и регуляторных органов.